他达拉非中甲胺的含量测定
一、研究背景及意义
1.背景：
根据NIH的定义，勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）是指不能达到和/或维持足够的勃起以完成满意的性交。据估计，全世界范围内有超过1.5亿的ED患者。随着全球人口的老龄化，ED患者的数量还将不断增加。
他达拉非是治疗ED的有效药物，大量的研究已经证实了其在ED患者中的临床疗效。相对于西地那非和伐地那非，他达拉非最为显著的特点是他的长效型，接受治疗的ED患者可以在长达36小时的时间窗内自然的达到有效的勃起。他达拉非对患有内科合并症的ED患者具有良好的疗效，它还能有效的改善患者的心理以及晨勃现象，使患者恢复生活的自信。他达拉非的长效型是患者性生活符合“自然，愉快，正常的性生活”这一治疗要求，从而成为越来越多患者的首选药物
他达拉非片是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性，可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起，如无性刺激。临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为硝酸盐类药物和他达拉非共同作用于一氧化氮/ cGMP通路的结果。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品
2.选题意义：
口服后快速吸收,服药后中位时间2小时达到平均最大观测血浆浓度（Cmax）。口服本品后的绝对生物利用度尚未明确.他达拉非的吸收率和程度不受食物的影响,所以本品可以与或不与食物同服。服药时间（早晨或晚上）对吸收率和程度没有临床意义的影响，平均分布容积约63升，说明他达拉非分布进入组织。在治疗浓度、血浆内94%的他达拉非与蛋白结合。蛋白结合不受肾功能损害的影响。在健康受试者口服他达拉非平均清除率为2..5L/hr,平均半衰期为17.5小时.他达拉非主要以无活性的代谢产物形式排泄,主要从粪便（约61%的剂量）,少部分从尿中排出（约36%的剂量）
二、研究的主要内容
他达拉非中甲胺的测定方法的摸索。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录ⅧP第三法）进行考察。首先使用气相色谱法进行考察时，定量限浓度较大。灵敏度较低，不适用样品检测。由于甲胺紫外吸收较弱，故采用柱前衍生化法进行考察，以甲苯-4-磺酰氯为衍生化试剂，通过查询资料可知：甲苯-4-磺酰氯在224nm波长处有最大吸收，故采用224nm为检测波长。调节流动相比例使甲胺峰与空白峰分离，初步确定色谱条件后，对方法进行方法学验证。通过试验，熟练掌握高效液相色谱仪和电位滴定仪的操作、原理及仪器维护。
