本课题拟在了解慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗用药的安全性、有效性和药学监护情况。探讨对此类患者实施药学监护的临床路径和方法。通过参与一例AECOPD患者的临床诊疗过程,特别是治疗中各种药物的实施和调整并进行分析,并对患者进行用药指导和出院教育,提高患者对药物治疗的依从性。为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(ARCOPD)的临床药物治疗提供方案[1-3]。
主要采取的研究手段主要有两个,首先查阅相关文献资料,了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疾病特点,包括其定义、流行病学、危险因素、病理学、病理生理学、发病机制、诊断要点、鉴别诊断、严重程度的评估、以及治疗。治疗是其中最应详细研究的内容,包括其辅助治疗、稳定期管理、药物治疗、外科治疗、尤其是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治疗;然后通过在南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科实习的机会,选择一例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的住院患者,并根据之前查阅相关资料了解的疾病知识以及在临床期间学习到的相关治疗,对患者用药进行分析。
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常慢性炎症反应有关[4]。这种慢性气流受限由小气道疾病(阻塞性细支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同影响,其影响程度因人而异。
由于持续暴露在COPD危险因素下以及世界人口年龄结构的变化,预计在未来几十年内COPD的患病率及负担将增加[5]。根据The Global Burden of Disease Study Project的数据,1990年COPD所造成的死亡排在第六位,但是到2020年这一排名将升至第三位[6] 。一项基覆盖全球28个国家、从1999年至2004年的系统性回顾和荟萃分析的研究表明,吸烟者或曾吸烟者的COPD发病率明显高于不吸烟者;40岁以上COPD的发病率明显高于40岁以下;男性发病率明显高于女性[7]。40岁以上吸烟男性的发病率甚至可以高达24.3%[8]。同时COPD患者及其家庭还要承受着极大的经济负担,据WHO的预测,到2030年,COPD将在伤残调整生命年(DALYs)排在的第七位[5]。
戒烟对COPD的自然病程影响巨大。无论患者处于哪个疾病严重等级,只要是有吸烟史的COPD患者,医务人员均应督促吸烟患者戒烟。由内科医师和其他的医务工作者对患者进行教育督促能够显著提高患者主动戒烟率。尼古丁替代疗法是各种形式的尼古丁替代制剂,包括尼古丁口香糖,吸入剂,鼻喷雾剂,透皮贴,舌下含片或锭剂,均可靠的增大患者长期戒烟率[9-11],但是其仍存在一些禁忌症,患有不稳定性冠状动脉性疾病、未经治疗的消化性溃疡以及近期发作的心肌梗死或休克者禁止使用尼古丁替代疗法。另外,酸性的饮品,特别是咖啡、果汁、软饮会影响尼古丁的吸收。
COPD的药物治疗包括以下几种:
一、支气管舒张剂:支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限,是控制COPD症状的主要治疗措施。短期按需使用可缓解症状,长期规律使用可预防和减轻症状,增加运动耐力,但不能使所有患者,特别是严重和极重患者的FEV1得到改善。与口服药物相比,吸入剂的不良反应小,因此多首选吸入治疗。主要的支气管舒张剂有beta;2-受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类(茶碱类),根据药物作用及患者的治疗反应选用。联合应用不同作用机制与作用时间的药物可以增强支气管舒张作用,减少不良反应。
beta;2-受体激动剂:beta;2-受体激动剂是通过刺激beta;2-肾上腺素能受体,从而松弛气道平滑肌。短效beta;2-受体激动剂如沙丁胺醇等,一般数分钟即可起效,一般用于缓解症状,按需使用。长效beta;2-受体激动剂一般作用持续12小时以上。福莫特罗和沙美特罗可明显改善FEV1及肺容量,减轻呼吸困难,提高生活质量,减少急性加重频率,但并不能影响死亡率,且无法阻止患者肺功能进一步下降。茚达特罗持续时间达到24小时,作用优于福莫特罗和沙美特罗,与噻托溴铵相近,可明显减轻呼吸困难,改善生活质量,并且安全性较好。
抗胆碱药:短效抗胆碱药可阻断M胆碱受体,定量吸入时开始作用时间较沙丁胺醇等短效beta;2-受体激动剂慢,但其持续时间长。噻托溴铵是长效抗胆碱药,可以选择性作用于M3和M1受体,作用长达24小时以上,长期使用可增加深吸气量,减低呼气末肺容积,进而改善呼吸困难,提高运动耐力和生命质量,也可减少急性加重频率。抗胆碱药物的主要不良反应是口干。尽管偶尔有报道患者使用抗胆碱药后出现前列腺症状,但目前并没有证据证明两者之间有因果关系。
茶碱类:是一种非特异性的磷酸二酯酶抑制剂,主要经肝脏细胞色素P450酶代谢。虽然有大量研究表明茶碱可以解除气道平滑肌痉挛、改善COPD症状[12,13]。但是其治疗指数较低,治疗窗窄,毒性反应与剂量相关,在治疗浓度下即可出现头痛、失眠、恶心、心痛等症状。血药浓度超过治疗浓度后还会出现致死性心律失常、癫痫大发作等严重反应。另外,茶碱的血药浓度受其他食物药物影响明显,吸烟、饮酒、服用抗惊厥药和利福平等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期,老年人、持续发热、心力衰竭和肝功能损害较重者,以及同事应用西咪替丁、大环内酯类药物(红霉素等)、氟喹诺酮类药物(环丙沙星等)和口服避孕药等均可增加茶碱的血药浓度。因此在其他支气管扩张剂有效且可以负担时,并不推荐单独使用茶碱类药物。即使使用,检测茶碱的血药浓度对估计疗效和不良反应也有一定意义,血液中茶碱浓度gt;5mg/L即有治疗作用,gt;15mg/L时不良反应明显增加。
