1.拟研究或解决的问题肾纤维化以过量细胞外基质在肾间质积聚 、肾脏组织结构破坏及功能丧失为特征, 是多种慢性肾脏疾病最终导致肾功能衰竭的主要病理改变和共同通路。
肾纤维化主要包括肾小球硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化。
经研究表明, 肾纤维化发病机制与转化生长因子beta;1 (TGF-beta;1) 表达及胶原增加密切相关,TGF-beta;1及胶原活化共同促进细胞外基质在肾脏过度沉积, 从而导致肾纤维化的形成。
楔叶茶藨(Ribes diacanthum Pall,RDP)为虎耳草科茶藨属落叶灌木,它地上部分的水提物是蒙古民间治疗肾脏病的有效药物,具有利尿和排石的功效。
研究表明,楔叶茶藨的乙酸乙酯部位含有较高的酚类和黄铜类成分,并且有显著的消除自由基抗氧化能力。
动物实验表明,楔叶茶藨可改善顺铂诱导的肾损伤,通过抗氧化途径减轻肾小管细胞凋亡的途径发挥肾脏保护作用,实验室前期研究发现楔叶茶藨提取物对顺铂和输尿管结扎(UUO)所致的肾损伤均有较好的改善效果。
提示楔叶茶藨在治疗肾脏疾病中有良好的应用前景。
由于楔叶茶藨主要产区为蒙古,来源困难,而东北茶藨子同为茶藨属植物,来源较为容易。
因此,我们探究东北茶藨子是否具有与楔叶茶藨相似的对肾损伤的保护作用,为发现新的抗肾损伤药物的奠定基础。
2.采用的研究手段在抗肾损伤类药物的研究过程中,小鼠的单侧输尿管结扎模型(UUO)已经成为科学家们模拟人类肾脏损伤从而研究药效的重要动物模型,UUO模型是进行性小管间质纤维化的实验性肾病模型,本次课题的研究我们同样以小鼠UUO为模型,模拟肾损伤,从而研究楔叶茶藨抗肾损伤的药理机制。
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