程序靶向紫杉醇脂质体的抗肿瘤研究一、课题简介紫杉醇（Paclitaxel，PTX），一种具有良好抗恶性肿瘤活性的天然产物，通过作用于细胞分裂过程中组成纺锤体的微管蛋白，干扰细胞周期和分裂，在细胞质中发挥作用。
此外，有报道显示PTX在进入细胞后直接与线粒体表面的抗凋亡蛋白 Bcl-2 结合，促进细胞凋亡。
因此，PTX具有多重抗肿瘤机制的特征。
线粒体是细胞生命活动的能量供应工厂，且与肿瘤的发生、发展和细胞凋亡有密切关系。
在能量缺乏、氧化应激或其他条件下，线粒体通过改变自身结构，将细胞色素 C（Cytochrome C，Cyt C）从线粒体释放至细胞质，开启线粒体介导的细胞凋亡模式。
由于线粒体对细胞产能和凋亡有重要调控作用，成为肿瘤治疗的重要靶点。
本课题设计了一种将药物先靶向至肝癌细胞，再分别精确靶向到肝癌细胞质和线粒体，协同发挥疗效的组织-细胞-细胞器程序靶向纳米药物递送系统。
首先合成肝靶基DSPE-PEG2000-LA，接着将PTX与线粒体靶向基团 TPP 连接合成具有线粒体靶向能力的前药TPP-PTX。
以 DSPE-PEG2000-LA修饰的脂质体为载体，分别包载PTX和TPP-PTX，并以一定比例混合，使 PTX 进入细胞后可以分别靶向至微管蛋白和线粒体，协同发挥作用。
通过对程序靶向脂质体进行体外表征，对细胞毒性、线粒体作用机制的进行考察、对体内抗肿瘤效果进行评价等，综合探究程序靶向脂质体对肝癌的治疗效果。
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