一.文献综述
丹参川芎嗪注射液为丹参和盐酸川芎嗪精制而成的复方制剂，临床上主要用于治疗闭塞性脑血管疾病，如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等症[]。丹参川芎嗪的年销售量可达到36亿元，在心血管药物市场占有很大的份额，有非常好的发展前景。然而目前关于丹参川芎嗪注射液中的药效物质研究报道较少，其抗缺血性疾病的药效物质还未明确，限制了其进一步的发展。
丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）的干燥根及根茎，主产于安徽、四川、山东等地。始载于《神农本草经》，历代本草均有记录。我国使用丹参已有近2000年的悠长历史，其味苦，性微寒，入心、心包、肝经，具有活血化瘀、行血止痛、祛瘀生新、镇静安神的作用[]。据统计，以丹参为原料的中成药已有一百余种。现代研究表明，丹参具有广泛的药理学活性，例如抗动脉粥样硬化、抗血栓、抗心肌缺血、抗菌消炎等。因此丹参和丹参提取物在治疗心血管疾病等方面发挥了重要的作用[]。
川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）是川芎（伞形科藁本植物）根茎中提取的一种有效成分，也可以人工合成，化学结构为2，3，5，6-四甲基吡嗪。临床上主要用于治疗闭塞性血管疾病，具有抗缺血-再灌注损伤、抗血栓形成、保护血管内皮细胞以及扩张血管等药理活性[]，此外它可以透过血脑屏障和血眼屏障，对中枢和外周神经系统均发挥神经保护作用，但是它对胃肠道和肌肉有刺激性，可能会引发胃部不适等副作用，因此常制成盐类使用[]。盐酸川芎嗪是川芎嗪的盐酸盐二水合物，为生物碱的盐酸盐，所以在配制过程中需要注意溶液PH，避免与碱性溶液配伍使用[]。
丹参川芎嗪注射液中的化学成分非常复杂，根据已有的文献表明其中至少有17种单体[]，除了川芎嗪以外，其余的单体基本来源于丹参提取液，总体可以分为两大类：一类为脂溶性共轭酮、醌类化合物，如丹参酮ⅡA，李伟[]等采用高效液相色谱法，采用甲醇-水（75:25）为流动相较好的测定出了丹参川芎嗪注射液中丹参酮ⅡA的含量；另一类为水溶性酚酸类化合物为，如丹酚酸B、迷迭香酸等，孙进华[]等采用超高效液相结合二维线性离子肼静电轨道肼组合式高分辨质谱（UPLC-LTQ-Orbitrap）从丹参川芎嗪注射液中鉴别出15个化学成分，大多为酚酸类化合物，但是酚酸类化合物的稳定性还有待研究，唐娜[]等通过研究发现大部分的丹酚酸化合物都是咖啡酸缩合物，由于存在酯键，在一定条件下会转化成丹参素和原儿茶醛等小分子酚酸，这或许可以用来解释为什么丹参川芎嗪中丹参素含量较高。
根据已有的文献，丹参川芎嗪注射液的药理作用主要有以下四类：
1.抗炎作用
丹参川芎嗪注射液的抗炎作用是其可以治疗多种心脑血管疾病的原因之一。体内炎症因子水平升高可能会造成血管内皮功能异常，促进粥样斑块的形成，从而引发多种疾病，如冠心病、急性脑梗死等。余涛[]通过研究发现丹参川芎嗪注射液可以使冠心病患者体内血清中的炎症因子白细胞介素-4（IL-4）含量增加，IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子alpha;（TN F-alpha;）的含量下降。已知IL-4有重要的抗炎作用。IL-6、IL-8在炎症趋化过程中有重要的介导作用：IL-6可以引起血管活性物质的释放、诱导纤维蛋白原的分泌，促进粥样斑块的形成； IL-8可以促进炎症细胞到达炎症部位，介导产生局部炎症损伤作用。TN F-alpha;可以直接参与血管内皮炎症反应和细胞坏死，具有促进动脉粥样硬化的作用。同时有研究发现丹参中的丹酚多酸可以通过钾通道开放，对血管内皮细胞参与的炎症反应有较强的抑制作用，也可以调控血清炎症因子的合成与释放，而川芎嗪可以有效改善患者的炎症反应，降低血清炎症因子的分泌，进一步证实了丹参川芎嗪注射液的抗炎作用[]。
2.对血管内皮细胞的保护作用
内皮细胞的功能障碍与发生动脉粥样硬化关系密切，而动脉粥样硬化又是发生冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，血液中过高水平炎症因子的持续刺激会造成慢性内皮细胞活化状态，使其表达的生物活性物质数量和功能发生改变。汪伟[]等采用TNF-alpha;干预致人脐静脉内皮细胞ECV304损伤模型来探讨丹参川芎嗪注射液对与内皮细胞功能密切相关的内皮素（ET-1）和细胞黏附因子（ICAM-1）表达的影响，发现丹参川芎嗪可以抑制其表达的增加，从而防止单核细胞的黏附和迁移，降低内皮细胞的损伤，保护其调节血管舒缩状态的功能，进而起到抑制动脉粥样硬化板块形成的作用[]。此外，现代研究证实MMPs升高与基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）下降可以加速血管斑块的破裂，从而引起闭塞性脑血管疾病，而MMP-9更是对动脉粥样硬化进程起着重要的作用。赵抗山[]等人通过研究发现丹参川芎嗪能够减轻血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的过度表达从而可以有效改善急性脑梗死患者的神经功能，并起到良好的预后作用。
