Nrf2激动剂对老年痴呆模型小鼠认知功能的改善作用阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是一种以渐进性认知功能障碍和记忆能力损害为主要表现,与年龄密切相关的中枢神经系统退行性疾病。
根据ADI(Alzheimers Disease International)的统计,截至2015年,全球约有470万患者,预计到2050年,患病人数将超过1.31亿人。
AD的主要病理学特征是-淀粉样蛋白(-amyloid,A)沉积构成的老年斑(senile plaques,SPs)和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)。
虽然目前有很多针对tau蛋白磷酸化和NFT生成的研究,但AD的具体发病机理还不是很清楚。
近些年研究者把目光投向了核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)。
Nrf2是一个富含亮氨酸拉链结构的转录因子,属于Cap-n-collar(CNC)转录因子家族成员,是细胞和机体对抗氧化应激损伤的中枢调控者,普遍表达于各种组织和细胞中。
Nrf2 及其信号通路与肿瘤、糖尿病、神经系统疾病、慢性肾功能衰竭、哮喘、慢性阻塞性肺病、自身免疫性疾病等多种疾病病理生理和发病过程密切相关,已成为广受关注的药物靶点。
Nrf2与AD的病理过程也密切相关。
研究发现,与正常人脑组织相比,AD患者脑组织中Nrf2 的mRNA以及蛋白质水平均下降,细胞核内Nrf2含量明显降低。
AD模型小鼠,APP/PS1转基因小鼠,海马中Nrf2表达减少。
剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付
