开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.研究背景
1.1乳腺癌简介
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，其中99%发生于女性，国家癌症中心发布的2017年中国肿瘤的现状和趋势报告显示，乳腺癌位于女性肿瘤发病首位。其中，三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达均为阴性的乳腺癌。它具有易转移、预后差、侵袭性强、易转移、死亡率高、复发率高、患者年轻化的特点，成为治疗一大难题[1]。目前乳腺癌的治疗方法主要为手术治疗、化疗、放疗、免疫疗法等，其中化疗是最常用的辅助疗法，对于晚期患者来说，提高生活质量，延长生命。而且新辅助化疗的出现为原本不能进行手术治疗的患者提供了手术的机会，且增加了保乳方面的成功率。许多试验表明三阴性乳腺癌对新辅助化疗较为敏感，表现出很高的病理完全缓解率(PCR) [2]。但是由于耐药机制的存在，很多患者对化疗药物产生耐药性，使化疗效果降低，而且化疗多为全身用药，靶部位药物浓度较低，对正常组织有一定损伤，副作用较多。因此需要开发更加安全有效的方法来治疗乳腺癌。
1.2光动力治疗（PDT）
与传统治疗方法相比，光动力治疗能够选择性的消灭原发与复发肿瘤，减少其他部位的损失，减少副作用。它的主要原理是用特定波长的光照射光敏剂，使其转变为激发态，激发态分子可以直接将能量传递给周围氧分子从而产生单线态氧，也可与底物或溶剂进行电子转移产生自由基，杀伤靶细胞。两种机制产生的氧化物质均称为活性氧，具有细胞毒性[3]。
而光敏剂类型，光线波长，照射时间和方式是影响光动力治疗效果的重要因素。穿透深度与光线波长成正比，位于紫外光或可见光区域的光线穿透深度低不适宜用于治疗，但波长过长则过于远离光敏剂的激发波长，因此适宜的光线波长十分重要[4]。
光敏剂主要分为一代光敏剂血卟啉及其衍生物，二代光敏剂卟啉类衍生物和非卟啉类光敏剂。血卟啉于1995年被FDA批准上市，可用于治疗食道癌、胃癌、宫颈癌等，但由于一代光敏剂选择性和稳定性较差，在靶部位浓度较低，且易引起皮肤光过敏反应。二代光敏剂例如5-氨基乙酰丙酸甲酯于2004年被FDA批准上市，用于治疗光化角质病、博文氏病等[5]。二氢卟吩类光敏剂是叶绿素a降解得到的稳定产物之一，较易吸收光能，是研究最广泛的第二代光敏剂。例如福托隆(Ce6-PVP)被应用于皮肤和黏膜肿瘤光动力治疗的临床试验中[6]。但是二代光敏剂选择性依旧较差。
1.3光动力化疗联合用药
光动力化疗联合用药具有一定的协同作用。有学者发现[7]，光动力治疗与顺铂联合用药，可以大大增强对乳腺癌细胞的损伤作用。Aniogo等认为，光动力疗法能够对抗多药耐药现象，同时可增加乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性，提高疗效。使外排转运蛋白对耐药性的影响最小化的建议是同时使用化学治疗剂和纳米技术，通过光化学内在化作用的溶酶体药物释放以及使用结构相关的化合物抑制剂来阻断耐多药转运蛋白的转运功能[8]。传统的化疗药物靶向性较差，降低了肿瘤部位的有效药物浓度，并增加了副作用，而光敏剂大多选择性较差，疏水性强，水溶性较差，若直接注射入体内，会造成其在血管内聚集堵塞。而纳米技术可解决这些问题。
