开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景及意义
曲唑酮是三唑并吡啶衍生物，是5-羟色胺（5-HT）2A受体、alpha;1-肾上腺素能受体的拮抗剂，以及5-HT再摄取的抑制剂。它的特点是具有适度的抗组胺活性，并且抗胆碱能和多巴胺能的活性较低。低剂量曲唑酮（25-100 mg）对5HT 2A受体、alpha;1受体和H1受体的作用被认为是催眠作用的基础，由于其半衰期短，大约3-6小时，该药物可诱导并维持生理睡眠，而不会在早晨引起残留的镇静作用。在较高剂量（150-600 mg）时，曲唑酮可以同时阻断5HT2A和SERT，是其抗抑郁的基础。
目前在国内曲唑酮主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍，超说明书用法可以治疗失眠且没有后遗效应（后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应）。曲唑酮的不良反应少且轻，主要包括镇静作用、体位性低血压、阴茎勃起异常等。
本论文将通过对5-HT 2A再摄取抑制剂曲唑酮的药理作用、药物代谢动力学特征进行较为详细的介绍，为曲唑酮的临床应用与不良反应发生机制的分析做铺垫。总结曲唑酮的不良反应以及不良反应可能的发生机制进行分析和整理，结合现阶段曲唑酮的临床应用，总结其临床使用过程中的注意事项，促进药学监护，为临床合理使用曲唑酮提供参考价值。
- 文献综述
曲唑酮是20世纪70年代开发的四环类非典型型抗抑郁药，对有无伴有焦虑症的抑郁症患者都可以起到有效的治疗作用。曲唑酮是三唑并吡啶衍生物，是5-羟色胺（5-HT）2A受体、alpha;1-肾上腺素能受体的拮抗剂，以及5-HT再摄取的抑制剂。它主要的的特点为具有适度的抗组胺活性，同时抗胆碱能和多巴胺能的活性较低。曲唑酮可以选择性拮抗5-HT的再摄取，并具有微弱的阻止去甲肾上腺素（NA）再摄取的作用，但对多巴胺（DA）、乙酰胆碱作用微弱，也不抑制脑内单胺氧化酶抑制剂（MAO）的活性。
盐酸曲唑酮在口服后可以有良好的吸收，1.5-2小时会到达峰浓度（Cmax），血浆蛋白结合率为85%-90%。主要经过CYP3A4进行代谢，间氯苯哌嗪（mCPP）为其活性代谢产物，对多种5-HT受体具有高亲和力，从理论上可以减轻曲唑酮对5-HT2A和5-HT2C受体的直接拮抗作用。 但是，血浆和脑中的mCPP水平似乎较低，因此，拮抗剂曲唑酮的作用很可能使mCPP的作用消失，并阻断mCPP对5HT2A和5-HT2C受体可能具有的激动剂作用。60%-70%的曲唑酮在两天内可在尿液中排泄；9%-29%的的曲唑酮会在60小时至100小时随着粪便排出。
曲唑酮的主要药理特性是对5HT 2A受体的拮抗作用。通过剂量的增加，会出现对alpha;1-肾上腺素受体，组胺H1受体和alpha;2受体的拮抗作用。曲唑酮阻断血清素转运蛋白（SERT）的能力比阻断5HT 2A受体的效力至少低100倍。低剂量曲唑酮（25-100 mg）拮抗5HT 2A受体、alpha;1受体和H1受体，可显著缩短患者的入睡潜伏期，延长整体睡眠时间，提高睡眠质量，但不会在早晨引起嗜睡的后遗效应。较高剂量曲唑酮（150-600 mg）可阻断5HT2A和SERT的同时，还可以通过抑制负反馈调节，可以增加5-HT的释放，达到抗抑郁的作用。
曲唑酮除了以上两种作用外，还有助于减少贪食症的暴饮暴食和呕吐发作的次数，并且现已发现曲唑酮可以显着改善纤维肌痛症状。而且，曲唑酮可能对患有焦虑症状并有苯二氮卓类药物滥用风险的患者有一定疗效；同时这种药物可能在治疗急性精神安定性静坐症中有用，可能是由于其对突触后5-HT2A受体的拮抗作用。曲唑酮还可以帮助治疗与糖尿病性神经病相关的疼痛，以及治疗SSRI引起的性功能障碍。
曲唑酮的不良反应少且轻，最常见的为使用过量引起的嗜睡。其他还包括过敏反应、肌阵挛、5-HT综合症、意识障碍和心脏不良反应、泌尿生殖系统不良反应等。心脏不良反应包括室性心动过速、QT间期延长等；泌尿生殖系统不良反应包括排尿困难、阴茎异常勃起、性欲增强等。曲唑酮作为一种新型抗抑郁药物，不仅具有抗抑郁、抗焦虑、改善睡眠 作用，也具有改善性功能障碍，治疗阳痿的作用。
随着曲唑酮的开发利用，曲唑酮的药用价值与不良反应的认知将不断加深，为临床精准用药提供更强大的依据。在严格把握使用曲唑酮进行药物治疗的禁用事项以及适用范围的同时，也要仔细留意药物的不良反应，进行药学监护，及时发现不良反应，及时进行处理，保障用药安全。
