开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
盐酸小檗碱-厚朴酚双载药型脂质体的优化制备方法研究
15405725 宋彤
一、研究目的与意义
“黄连-厚朴”药对来源于我国传统中药制剂“厚朴丸”，其中的主要成分盐酸小檗碱和厚朴酚在不同比例下具有止泻、镇痛作用[1]。据相关研究表明，盐酸小檗碱和厚朴酚之间存在着特殊的相互作用，如孟斌等[2]研究发现厚朴酚能够促进盐酸小檗碱的吸收，提高生物利用度；而王术龄等[3]研究发现黄连、厚朴的配伍比例也对厚朴酚的溶出存在影响，尤其是在配伍比为1∶1时，厚朴酚的提取效率最高。
脂质体是一种结构和生物细胞相似，具有良好的生物相容性和可降解性的微型泡囊体[4]，是一种较为经典的药物载体。并且由于盐酸小檗碱和厚朴酚二者具有显著的药用价值且在体内有增效作用，所以本实验拟制备盐酸小檗碱-厚朴酚双载药型脂质体，利用脂质体既可以将水溶性药物包封在微水相内，也可以将携带脂溶性药物增溶在双层膜之间的性质[3],通过调整脂质体的制备条件以及处方中药物和辅料的用量比例，以粒径、电位、包封率和稳定性等为考察指标，优化筛选出盐酸小檗碱-厚朴酚双载药型脂质体的最佳处方，以期提高厚朴酚和盐酸小檗碱的生物利用度和稳定性，增加其对肿瘤等疾病的治疗效果。
二、研究综述
我国传统中药黄连中的主要成分为盐酸小檗碱，是一种苯并异喹啉类季铵型生物碱，具有抗肿瘤、抗肠道细菌和寄生虫、降血糖等作用[5]。但是其生物利用度较低，水溶性及脂溶性均不高，王兴慧等[6]研究发现在pH=5.0油水分配系数较低，在pH＞5.0时，pH变化对其溶解度的影响不大。而从中药厚朴中提取分离出的厚朴酚可以抑制新生血管以及肿瘤的生长，并且在有效剂量范围内可以被宿主很好的耐受[7]。作为具烯丙基取代的联苯酚类化合物，厚朴酚的联苯环上引入的羟基和烯丙基均能够增强其中枢抑制和抗菌活性[8]。但在实际应用中，由于其易溶于苯、乙醚、氯仿、丙酮及常用的有机溶剂，难溶于水，所以其在体内的溶解性较差。
在目前的研究中，以脂质体作为载药系统，包载中草药的活性成分，有利于提高药物的生物利用度，增加剂型的稳定性和药用价值。常见的脂质体制备方法有薄膜分散法、逆向蒸发法、冷冻干燥法、乙醇注入法和主动载药法等[9]。由于厚朴酚水溶性较差，故本实验选择以薄膜分散法的方式，先将厚朴酚包载在脂质体的亲脂层内。薄膜分散法系将磷脂与胆固醇等膜材以及脂溶性药物一起溶于适量氯仿或其他有机溶剂中，减压旋蒸除去溶剂，使在器壁上形成薄膜，将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入容器中再用各种机械方法（如超声、振荡、挤压）分散类脂膜[9]。在制得厚朴酚脂质体后，由于盐酸小檗碱为生物碱类两亲性药物，故采用主动载药法将盐酸小檗碱包载在其中。主动载药法是利用两亲性的药物能以电中性的形式跨越脂质双层，但其电离形式却不能跨越的原理来实现的。通过形成脂质体膜内、外水相的pH梯度，使脂质体外水相的药物自发地向脂质体内部聚集[9]。
在采用薄膜分散法制备脂质体时，常用大豆卵磷脂和胆固醇作为辅料，故本研究将药物和辅料的用量比例作为考察脂质体的指标之一。董媛等[10]采用响应面法优化Ｔ-２毒素脂质体处方，用单因素法考察磷脂和胆固醇的用量比例，得出当磷脂的质量与胆固醇的质量比值为3.74时，该脂质体可显著抑制肿瘤细胞的增殖，此时包封率达96.38％。李彩虹等[11]对主动载药法制备的盐酸小檗碱纳米脂质体进行包封率、粒径、形貌等考察，得出当大豆卵磷脂与胆固醇质量比为3∶1时，二者具有较好协同作用，包封率较高，此时胆固醇既利于增加脂质双层流动性，又利于超声时形成更小脂质体粒子。
