开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、主要研究内容、预期成果
通过筛选具有神经保护作用的化合物，学习掌握新型化合物的神经保护机制探索的思路与方法。
二、采用的研究手段
以Fe2 -半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化模型，LPS刺激RAW细胞造成的体外炎症模型，线粒体试剂盒对MAO-B活性测定，毒性试验等研究手段，对化合物的抗炎、抗氧化、神经保护及自身毒性等方面进行评价，希望筛选出低毒性且具有多种神经保护效果的化合物。
三、文献综述
神经保护是神经元结构或功能的相对保留，其中“保护”是一种相对的保护，即当神经元受到或将受到持续性损伤并存活下来的情况下，这种保护作用能让神经元受到的损伤减免，使神经元的结构或功能能够相对保存下来[1]。在临床上，第一种保护神经元免受缺血性损伤的技术是“人体冷藏”。该技术由神经外科专家Temple Fay于20世纪30年代开发，时至今日低温仍是保护神经元免受缺血性损伤的少数临床成功方法之一。20世纪80年代研究人员开发了神经元的药理学保护，特别关注中风和兴奋性毒性损伤，并且作为一种逻辑延伸，“神经保护”应用于慢性神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病 (Alzheimerrsquo;s disease，AD)、帕金森病(Parkinsonrsquo;s disease，PD)等。
以帕金森病（PD）为例，帕金森病是一种以黑质纹状体区的多巴胺能神经元进行性缺失为特征的进行性中枢神经系统变性疾病，此病的特征表现为运动迟缓、静止性震颤和强直。PD治疗目前最为有效的方法是采用左旋多巴替代治疗,但仍不能有效阻止或减缓疾病的发展。因此,临床上还采用单胺氧化酶B抑制剂、多巴胺受体激动剂、儿茶酚氧甲基转移酶抑制剂等药物进行辅助治疗，神经保护剂也是其中之一[2]。靶向氧化应激，线粒体功能障碍和炎症的药物是神经保护的主要候选药物，这些药剂可减少氧化应激，线粒体功能障碍，蛋白质聚集，炎症，兴奋毒性，细胞死亡，离子超载或刺激神经营养因子[3]。
自由基指外层轨道含有未配对电子的原子、原子团或特殊状态的分子，是机体多种物质代谢过程中和酶促反应中的正常代谢产物。线粒体是氧自由基的主要来源，线粒体呼吸链中约1%的氧通过旁路反应生成氧自由基，在正常情况下它们会被机体的防御系统清除，对机体并无有害影响。而在缺氧环境中或某些病理条件下,机体内氧自由基代谢紊乱，自由基异常增多，引起机体组织细胞损伤，其中超氧阴离子自由基起着重要作用。超氧化物歧化酶（SOD）是酶促防御系统中一种重要的氧自由基清除剂，是超氧阴离子自由基专一的、特效的底物诱导酶，使其歧化生成过氧化氢和氧气，而过氧化氢则被过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化氢酶清除，从而保护机体免受损伤。氧自由基在帕金森病的发病过程中起着重要作用。帕金森病患者机体处于氧应激状态,抑制自由基产生的机制减弱或自由基生成量增加,最后引起多巴胺神经元的死亡和变性，表现为线粒体功能不全，脂质过氧化水平明显增加，DNA氧化损伤增加，最终导致神经元凋亡[4]。
炎性神经变性是由炎症引起的神经变性，脑部炎症与神经退行性疾病（阿尔茨海默氏病，帕金森病，多发性硬化和艾滋病痴呆）以及中风，脑外伤和脑膜炎的病理进程相关，这些病症有不同的病因和病程，但它们都涉及脑部炎症，并且有证据表明阻断炎症可以预防这些病症的发作或减轻症状。小胶质细胞是常驻脑巨噬细胞，正常情况下它们处于“休息”状态，监测大脑中的病原体和损伤；当它们检测到病原体或损伤，它们就会被“激活”，随后聚集，增殖，迁移，吞噬，将抗原呈递给T细胞，产生氧化剂并表达一系列新的基因和蛋白质，包括iNOS（诱导型一氧化氮合成酶），COX-2（环氧酶-2），MHC II类和补体[5]。这些活化的小胶质细胞可以杀死和/或清除病原体，但同时它们也可以杀死神经元，不受调控的小胶质细胞激活是神经退行性疾病中神经元损伤的一种促成机制[6]。
