开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 课题背景
脂质体最初是1965年英国学者Banyhanm和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡,每层均为磷脂双分子层,囊泡中央和各层之间被水隔开,双分子层厚度越4nm,后来将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊泡称为脂质体,又称人工膜。当前脂质体的医药应用研究主要集中在模拟膜的研究、药品的可控释放和体内的靶向给药,此外还有如何在体外培养中将基因和其他物质向细胞内传递。由于脂质体具有生物膜的特性和功能,它作为药物载体的研究已有多种,主要用于治疗癌症的药物,它可将包封的活性物质直接运输到所选择的细胞上,故有“生物导弹”之称。由于脂质体形成时,各片层之间含有水相,水溶性药物可包裹在水相内,脂溶性药物则嵌合于脂质双分子层中。根据这一结构特点,将一些毒副作用大、稳定性差的药物制成脂质体,可达到降低毒性增加药效的作用。脂质体在水相和脂相均能适应,与细胞亲和力强,可增加药物对细胞膜的通透性并可改变药物的动力学性质和组织分布。而且脂质体种类繁多,组成和大小不同,表面电荷也不同,从而可以在应对不同的药物作用靶点而进行相应的变化。
在研究的各种新型脂质体中,热敏脂质体(温度敏感脂质体)是一个很有发展前途的分支,它有效利用了脂质体和热疗的双重优势来提高治疗效果,降低毒副作用。 在正常的体温下,脂质体膜呈致密排列的胶晶态,亲水性药物很难透过脂质体膜而扩散出来。当脂质体随血液循环经过被加热的靶器官时,局部的高温使磷脂分子运动加强,脂质体膜的结构发生变化,原来排列整齐致密的胶晶态磷脂双分子层在较高温度下变成疏松混乱的液晶态。脂质体在由凝胶态转变到液晶结构的相变温度(Tm)时,其磷脂的脂酰链紊乱度及活动度增加,膜的流动性也增大,这种结构的变化导致脂质体膜的通透性发生改变,脂质体内部包封的药物借助于跨膜浓度梯度而大量扩散到靶器官中,在靶部位形成较高的药物浓度,对周围的肿瘤细胞产生较强的杀伤作用,从而达到局部化疗的作用;而偏出相变温度时药物释放则缓慢。因此,根据这个原理用相变温度较低的类脂制备的脂质体,在未加热的器官中药物浓度比较低,对正常细胞产生的杀伤作用很小,使化疗药物所致的恶心、呕吐等副作用明显降低,减轻了病人的痛苦,增加了用药的顺应性。
脂质体作为抗肿瘤药物载体具有增加与肿瘤细胞的亲和力、克服耐药性、增加药物被癌细胞的摄入量、降低药物剂量、提高疗效、降低毒副作用的特点。合成光触发的热敏感纳米脂质载体,用于携带药物,进行体内靶向治疗,对于癌症的治疗有较好的效果。热敏脂质体通过活体荧光成像可以实时观察热敏脂质体在体内的分布过程,在近红外光照射条件下,能够快速有效地释放化疗药物,使化疗药物很好地在靶部位富集,且热敏脂质体颗粒粒径多为100nm以下,粒径较小,热敏脂质体的生物相容性良好。
- 要解决的问题
合成纳米脂质载体,对其进行优化,并了解其表征性质。
- 可行性
我们可以设计出光触发型脂质体并通过利用体内近红外光触发脂质体解离的方式来解决如多柔比星等光不稳定药物的给药途径问题。所以在体内有选择性地给药的同时又解决了一些药物的不稳定问题,因此在很多特殊疾病的给药方面有着不可替代的作用。
- 研究方法
- 合成纳米脂质载体,以及对其进行优化。
- 利用紫外,电镜,粒度仪等对其进行表征。
- 工作计划
2月28日—3月10日:完成文献查阅、开题报告等前期工作。
3月11日—5月10日:完成脂质体的合成和表征。
5月11日—5月20日:完成毕业论文的撰写工作。
