开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、文献综述
药品制造，特别是有严格无菌要求药品的生产过程中如何有效保证除菌过滤系统的完整性, 是研发和生产人员所要面对的重要问题之一。常用的滤菌器有薄膜滤菌器(0.45mu;m和0.22mu;m孔径)、陶瓷滤菌器、石棉滤菌器、烧结玻璃滤菌器等。此次研究主要针对膜过滤系统，国内有众多学者对此进行了研究。
（一）课题背景
目前，膜过滤技术在制药行业中的应用、过滤系统完整性测试方法等已有研究进行了详细的报道。
过滤作为一种单元操作在制药工业过程中是必不可少的。对关键的除菌级过滤工艺而言，完整性测试是一种必要的手段，以确保过滤工艺的有效性。同时，完整性测试也是各国法规要求和审计关注的要点。用户在使用过滤系统中需进行确认，以确保此过滤器的完整性和能够达到预期的过滤目的。
（二）现阶段研究状况
由于滤芯的材质和用处有所不同，过滤系统完整性测试有多种方法。目前较为常见的主要有以下几种：
（1）除菌过滤系统的细菌挑战实验
除菌过滤是制药行业最常使用的过滤系统，常用细菌去除率指标对其进行评价。一般用对数细菌减少量( LRV)来表示细菌去除率。按照FDA要求，无菌用过滤器对数细菌减少量应大于7。对于亲水性膜的液体过滤器，常用缺陷假单孢菌做检验实验，它是一种小革兰氏阴性菌。首先让含有细菌的培养液流过被测的滤膜(一般除菌滤膜为0.22 mu;m )，在被测滤膜后方再放上第二级0.45 mu;m滤膜，这块滤膜就放在琼脂培养基平皿上，培养液先流过0.22 mu;m滤膜，如果有菌透过就会落在第二级0.45 mu;m的滤膜上，然后将琼脂培养皿进行培养，如果无菌落出现，就证明细菌未通过第一层滤膜。对于疏水性滤膜的气体过滤器，通常使用的方法是在洁净的过滤环境中，用带菌空气分别通过装有过滤器的系统和未装过滤器的系统，进行对照检测。
