开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究背景及项目可行性
随着纳米技术的迅速发展，纳米材料已经逐渐在医药领域成为一种新型材料。这种有针对性的方法意味着，药物可以按照设计好的路径到达于特定的肿瘤区域，从而对肿瘤造成最大限度的伤害，同时也能最大限度地减少对周围健康组织的附带损伤，从而减少副作用。因此，具有了颗粒小、比表面积大、活性高等特点的纳米药物就可以在保证药效的前提下减少药量，甚至可以制成缓释剂型，改变药物在体内的半衰期从而延长作用时间。纳米颗粒的形状和尺寸有所不同，研究时需要将正确的纳米颗粒与其递送的药物和特定的肿瘤相匹配。根据ClinicalTrials数据库和中国药物临床试验登记与信息公示平台上的信息，目前共计有近150个在研的纳米剂型药物，涵盖纳米脂质体，纳米结晶，纳米颗粒等。
- HA的抗肿瘤应用
HA是一种天然的糖胺聚糖，广泛分布在哺乳动物骨髓细胞外基质和疏松结缔组织中，在细胞迁移、增殖、分化、黏附和基因表达等方面发挥重要作用。因其具有良好的靶向性，免疫原性低，可生物降解，已被广泛用于药物递送系统，并显示出良好的理化性质和对肿瘤细胞靶向亲和性。其相对分子量分布较广泛 ，体内功能和分子量大小密切相关[1]，高分子量的 HA在保证细胞外基质含水量、细胞完整性方面具有重要作用；而小分子量 HA已被证明可诱导引发受体介导的细胞内信号。在人体内存在多种HA受体，其中CD44 标准体 (CD44S) 及其拼接变异体 (CD44V) 在肿瘤的发生、发展中起到重要作用[2]，尤其是 CD44V6 和 CD44V3 与肿瘤的生长、发展、转移和预后密切相关。CD44 受体在多种肿瘤细胞表面均过度表达，可同HA及其衍生物特异性结合，通过受体 - 配体机制实现靶向药物递送的目的。
Choi等[3]利用HA制成纳米粒，当携带肿瘤的小鼠全身给药后，HA纳米粒可在血液中循环2天，并选择性聚集于肿瘤部位。除此之外，还可将HA纳米粒经疏水性修饰，或制成新型共聚物、接枝衍生物等从而改变粒径及载药量以提高靶向性。研究显示[4],HA纳米粒在全身给药后，一般先聚集在肝脏部位，而聚乙二醇化HA纳米粒则有效减少了这种现象。同时，其在血液中的循环时间明显增加，而且它在肿瘤部位的积累效果是未修饰HA纳米粒的1. 6倍。
但也应注意到，HA用于靶向纳米给药系统时有其固有缺陷，在设计该类载体时亦须考虑[5]：①人体内有大量HA酶，HA 易在体内降解，体内循环时间短。改造HA 的化学特性可增加其在体内的循环时间，但过量修饰会改变HA的性质。如何合理控制修饰程度，在起到长循环作用的同时依然保证HA 的优势是设计者需要考虑的问题。②人体内除肿瘤表面外，其他组织也有许多HA受体，如肝脾上的 HARE、淋巴管内皮细胞上的 LYVE-1 等。基于HA的纳米载体除可靶向至肿瘤组织外，在其他组织如肝也常见到过多富集。因此要设计更智能的主动靶向HA 纳米粒，保证其可被目标肿瘤细胞受体识别；而不易被正常组织的 HA受体识别。HA-NPs 在抑制肿瘤生长和转移方面有着光明的应用前景。今后要设计更智能、适用的 HA靶向纳米给药系统，用于生物活性分子的组织乃至细胞内靶向递送。
二、PL的抗肿瘤应用
Zeng 等[6]合成了一种基于聚乙二醇 (PEG) 衍生的PL的 MPEG-PHEI 的新型 pH 敏感药物载体 , 用于双递送抗癌药物和非甾体抗炎药。该两亲性生物可降解药物载体和有效载荷疏水性阿霉素 (DOX) 可自组装成核-壳纳米颗粒 (NPS) 。DOX 负载的 MPEG-PHEI 纳米粒子 (DOX/NPS) 可以通过胶束崩解和PL前药酯键水解释放内胚层中的 DOX。此研究证实了 NSAIDs 与化疗药物结合的优势, 并提供了一种用于原发性和转移性肿瘤治疗的新型纳米颗粒系统。这也为为PL纳米粒的抗肿瘤研究提供思路。
此外，PL的抗肿瘤作用在多方面得到验证：
(一)治疗乳腺癌
