一、课题背景
1、背景介绍
beta;受体阻滞剂在临床医学与药学发展过程中做出了划时代的贡献。苏格兰药理学家James Whyte Black爵士（同时也是西咪替丁的发现者)20世纪60年代在英国帝国化学工业首先开发出了心得安（普萘洛尔）——首个临床应用的beta;受体阻滞剂。心得安的发现给心绞痛治疗带来革命性变化，被誉为继18世纪洋地黄之后最伟大的心血管药物发现，是20世纪临床医学与药学的最重大贡献之一。James Whyte Black凭这些成就获得1988年的诺贝尔奖，并被誉为当代药理学的奠基人。beta;受体阻滞剂自发现以来一直广泛用于临床，在高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常 、心肌病等心血管疾病的防治领域中具有重要的作用。
2、分类
健康心脏受体当中80%是beta;1亚型,20%是beta;2亚型，还有少量beta;3亚型。根据对不同beta;受体亚型的作用，beta;受体阻滞剂可分为３类：①非选择性的beta;受体阻滞剂（一代），同时阻断beta;１和beta;２受体，如普萘洛尔等； ②选择性的beta;1受体阻滞剂（二代），对beta;２受体影响小或几乎无影响，是临床中常用的beta;受体阻滞剂，如比索洛尔和美托洛尔等；③同时阻断alpha;１和beta;受体（三代），如卡维地洛和拉贝洛尔等。不过beta;受体阻滞剂的选择性是相对的，因为所有的beta;受体阻滞剂都有beta;１和beta;２受体的阻断作用，只是对不同亚型beta;受体的阻断比例不同。
3、作用机制
从降压作用机制来看，beta;受体阻滞剂主要通过降低心排血量，减少肾素分泌，从而抑制肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)，改善压力感受器的血压调节功能。还通过抑制过度的神经激素和RAAS激活，从而发挥减轻心脏负荷、改善心肌重构、改善左心室功能、逆转左心室肥厚、减少心律失常和预防猝死等全面心血管保护作用。
对于冠心病，应用beta;受体阻滞剂后，其beta;１受体的阻断作用可使心率减慢，心脏舒张期延长；抑制心肌收缩力，减少心脏做功，降低心肌耗氧量。beta;受体阻滞剂还可以改善心肌代谢，使游离脂肪酸水平下降；增加缺血区血液供应，通过减慢心率延长心脏舒张期，有利于缺血区的灌注；并有促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧等作用。
4、近年来的地位变化
beta;受体阻滞剂自诞生就成为经典的心血管疾病的基石用药，多年来也一直是多个权威指南推荐的首选抗高血压药物之一。然而，20世纪70年代以来，随着钙拮抗剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotrnsin convertingenzyme inhibitors,ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers,ARB）的诞生、临床普及，以及许多临床研究的陆续发表，beta;受体阻滞剂在降压治疗中的地位逐渐受到质疑和挑战，近年来更显较大争议。
