开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
泰万菌素（tylvalosin）,又称酒石酸乙酰戊酰泰乐菌素，是由英国伊科动物保健有限公司开发的新型大环内酯类抗生素[1]。Okamoto等[2]研究发现，与泰乐素相比，泰万菌素具有更强的抗菌和抗支原体活力，对革兰阳性菌株包括葡萄糖、微球菌、芽孢杆菌、棒状杆菌、链球菌等敏感。泰万菌素主要用于防治猪流行性肺炎、鸡毒支原体病、猪痢疾、猪增生性肠炎等[3]。泰万菌素具有高效、低毒、低残留、不会产生大环内酯类药物间的耐药性等优点，客服了其他大环内酯类药物的不足[4]。
目前市场上销售的爱乐新有两种剂型，一种是预混剂，适用于猪；另一种是水溶性粉剂，采用的是混饮给药，适用于鸡。肠溶微丸制剂室近年来的热门研究剂型，具有适口性好、胃刺激性小、生物利用度高等优点，目前国内尚无关于泰万菌素肠溶微丸制剂的报道。本试验以泰万菌素作为主药，以微晶纤维素、乳糖、淀粉、隔离包衣层、肠溶包衣层制备一种无味的泰万菌素肠溶微丸，采用高效液相色谱法和体外溶出度法对制备的微丸进行质量评价。本试验研发的泰万菌素肠溶微丸，能够遮掩原料的苦味、提高生物利用度、缩短使用周期、减少细菌耐药性的产生及兽药残留，具有广泛的应用前景。
随着微丸的制备技术及设备的改进，其制备方法逐渐多样化，如熔融高速剪切法、喷雾冻凝法和喷雾干燥法等。而挤出－滚圆法制备微丸由Reynolds与Conine等于1970年首次提出并运用于药剂学领域，就目前而言，是最为常用的一种方法。该法所制备的微丸有很好的圆整度和流动性；粒度分布集中，相应收率较高；硬度大，脆碎度小；形状、大小均一，工艺重现性好，利于进一步包衣，从而获得衣膜分布均匀、释药特征理想的膜控小丸；微丸载药量相对较大，如药物和辅料理化特性允许，可制成含药量达80%以上的微丸，载药量可变范围也较宽；同时微丸密度大，活性成分含量均匀，生产效率高，劳动强度小，工艺过程参数化，易于控制，符合工业化大生产的需求[5]。挤出－滚圆过程可分为干粉的混合、软材的制备、挤出物的制备、挤出物滚圆及微丸干燥[6]。软材挤出及挤出物滚圆是最为重要的步骤，该过程与所用机械设备及辅料在挤出过程中保留水分的能力与滚圆过程中限制水分移动的能力有关，而辅料的塑性／强度比又会显著影响微丸的形成及其粒径分布、平均粒径、圆整度等性质，因而其设备及辅料的选择对微丸的性质有着重要的影响。
挤出设备 目前，挤出机的类型主要分为螺杆式、柱塞式、篮式、圆柱式挤出机[7].螺旋式挤出机分为轴向和径向，又有单轴和双轴之分。轴向挤出机其筛网与螺旋轴垂直置于简壁末端，而径向挤出机其筛网环置于螺旋轴周边。常用的挤出机有LCI公司的轴向挤出机[8]，如EXDF-60 等；Gabler公司的轴向挤出机，如DE-40等； 径向（ 双 螺 杆）挤出机， 如EXDF-60等；Caleva公司的径向螺杆挤出机， 如Extruder20；篮式挤出机，如 BR-150等； Al-exanderwerk公司的篮式挤出机，如RFG150D等；NICA公司的篮式挤出机，如E140等； 圆柱滚筒挤出机，如Extruder35。螺杆式挤出机的挤出物料密度更大，由于其较大的能量输出，部分能量转化为热能，对挤出物的水分含量有影响，热敏感物料不适于该型挤出机。而圆柱形挤出机具有低剪切力和产热较少的优点，适合热敏物料的挤出。此外，挤出机所装备的筛板中筛孔的长度／半径比也会影响挤出物的性质[7]。
滚圆设备滚圆机由带有切刀、能以一定速度在机床上旋转、产生水平摩擦的转盘和一个侧壁
带有出料口的垂直圆柱体组成， 圆柱体在顶端开口，内壁光滑。磨盘边缘与圆柱体内壁之间只有0.25ｍｍ的间距，在圆盘上的切刀通常以不同的角度形成几何构型，如网状线和辐射状[8]。不同磨盘直径的滚圆机，其典型操作能力不同，磨盘的最大转速也不同。常用的滚圆机[8]如LCI公司的 QJ-1000等；Caleva公司的Spheronizer120等；Gabler公司的 R-250等；NICA公司的S-700等。
[1]闵勇。链霉菌及耐热链霉菌的遗传改造[D]武汉：华中农业大学，2006
[2]OKAMOTO R,TSUCHIYA M,NOMURA H,et al.Biological propertises of new acyl derivatives of tylosin[J].J Antibiot,1980,33(11):1309-1315.
[3] 刘丽娜。酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素在蛋鸡体内的药物动力学[D].武汉华中农业大学，2008。
