开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究的目的与概述
盐酸米托蒽醌为合成的蒽环类抗肿瘤药物，结构与阿霉素近似，作用机制与其他蒽醌类相似，是一种目前常用的新型抗肿瘤药物。其药理、毒副反应和临床应用方面，与阿霉素相似，其非血相毒性和心脏毒性比阿霉素低得多，其抗肿瘤作用是阿霉素的五倍。此外，本品与蒽环类药物没有完全交叉耐药性。不良反应发生率不高，一般易于耐受。本品对心脏毒性虽较轻，但应注意限制总剂量，避免本品与皮肤、粘膜、眼接触，不宜同时作纵隔放射治疗。用药后可使小便染成蓝绿色。本品具有确切高效的抗癌性。主要作用是嵌入DNA和形成交叉键链，对RNA的合成抑制，为细胞周期非特异性药物。
本课题研究目的是制备盐酸米托蒽醌纳米粒制剂，解决降低细胞毒性和靶向给药问题。
靶向给药系统，又叫靶向制剂，系指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构。疗效高、毒副作用小，是抗癌药的适宜剂型。目前，随着研究的逐步深入，研究领域不断拓宽，从给药途径、靶向的专一性和持效性等方面均有突破性进展。按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、毫微粒、毫微球、复合型乳剂等。
固体脂质纳米粒，是近几年来靶向给药系统的研究热点。由于纳米粒剂型本身具有显著的优点，更加适合制成靶向制剂。固体脂质纳米粒是指由天然或合成高分子材料制成的粒径在1～1000nm的固态胶体微粒，含有效药物的载药纳米粒子是一种新型的缓释系统，纳米药品进入体内后，药物在靶区缓慢释放，以减轻药物的不良反应。纳米药物载体在恶性肿瘤靶向性治疗方面应用较多。一方面，与片剂和胶囊剂相比，纳米粒剂型不受胃排空效应的影响，药物制成纳米粒，能被核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。另一方面，固体脂态纳米粒属于靶向给药系统，降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。
本实验采用薄膜分散法制备空白纳米粒，测定其粒径和Zeta电位，通过控制载药温度、给药量、辅药用量、水合液体积、超声时间等参数，制备规格在100nm左右且高包封率的的盐酸米托蒽醌纳米粒制剂。对载药制剂进行粒径、电位、包封率、载药量和体外释放度的测定。
二、盐酸米托蒽醌固体脂质纳米粒发展概况
固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）是近年来正在发展的一种新型毫微囊给药系统。SLN是以固态的天然或合成类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹于类脂核中，经不同方法制成粒径为10～1000nm 固体脂态给药体系。SLN兼具聚合物纳米粒固体基材的控制释放和O/W脂肪乳生理相容、可生物降解、可大规模生产的优点，同时也避免了两者的明显缺点，即聚合物纳米粒制备时使用的有机溶剂在技术上不可能完全去除、脂肪乳中药物的爆释现象。
固体脂质纳米粒具有固体脂质核心矩阵，可以溶解亲脂性分子，脂质核心是稳定的表面活性剂（乳化剂）。其发展是脂质纳米技术的一个新兴领域，有几个潜在的应用在药物输送、临床医学的研究，以及在其他学科。盐酸米托蒽醌，作为一种人工合成的抗肿瘤蒽二酮可抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，干扰RNA并引起DNA链断裂和化疗药物的交联，已用于晚期乳腺癌和前列腺癌的治疗中广泛应用，淋巴瘤和白血病。它也被证明是提高儿童患急性淋巴细胞白血病的生存率。
