一、课题背景
生物药剂学分类系统（Biopharmaceutical Classification System，简称BCS）由Amidon G L等于1995年提出[1]，将药物按照其水溶性和肠道渗透性分为4类，用以预测药物的口服吸收。以尼莫地平为代表的BCS II类药物具有低溶解性和高渗透性的特点。此类药物在胃液中的溶解、释放以及胃肠道吸收是影响其生物利用度的主要原因。因此，提高药物在胃肠道内的溶出水平是提高BCS II类药物生物利用度的关键。
1.1 尼莫地平的性质概述
尼莫地平（Nimodipine），分子式为C21H26N2O2，分子量为418.45，结构式如图1-1所示。其原料药无臭，无味，在丙酮、三氯甲烷、乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，乙醚中微溶，水中几乎不溶，遇光不稳定[2]。其在37 °C的水中的溶解度为2.29 mu;g/mL[3]，但是亲脂性较强，容易透过血脑屏障，因此根据BCS分类系统，被分为第二类药物。
图1-1 尼莫地平结构式
Figure 1-1 The molecular structure of Nimodipine
1.2 药理作用
尼莫地平属于1，4-二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂，能够有效阻断中枢神经系统中细胞膜上的钙离子通道，调节细胞内钙离子的浓度，以保证正常的生理功能。尼莫地平脂溶性较高，易跨越血脑屏障，从而可以选择性地抑制脑血管平滑肌收缩，解除血管痉挛，增加脑血流量，保护脑神经元，也可以抑制和拮抗去甲肾上腺素、5-羟色胺、前列腺素等血管活性物质引起的血管收缩[5]。
临床上，尼莫地平适用于高血压、脑卒中、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤、老年性脑功能损伤、偏头痛等疾病，并具有良好的治疗效果[5][6]。并且尼莫地平对急性脑梗死、心肌梗塞、心绞痛、突发性耳聋以及阿尔茨海默症也有一定疗效[7] [8]。
1.3 药物代谢动力学
