铁蛋白作为载体进行siRNA包载的研究文献综述

 2022-12-31 14:32:13

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

铁蛋白作为载体进行siRNA包载的研究

.近年来,利用RNAi机制采用siRNA对疾病进行靶向治疗已经成为热门的研究方向,对于siRNA的包载材料也进行了各种选择和研究。本实验将用铁蛋白作为包载材料对siRNA进行包载,为解决siRNA在体内遇到的问题,比如裸露的siRNA在体内容易被血液中的RNA酶降解后被肾脏清除排除体外[1],促进siRNA在临床的应用来治疗疾病。

一.课题基本内容简介

1.RNAi机制,siRNA以及铁蛋白的介绍

RNAi(RNA干扰)是指内源性或外源性双链RNA分子导致细胞内特定基因表达沉默。具体的机制是前体RNA经过RNaseⅢ类酶Dicer切割成长度为21-23nt的小分子RNA(siRNA),在细胞内经过RNA沉默诱导复合物识别之后,siRNA的正义链被去除其反义链与互补配对的mRNA结合,引起目的基因mRNA的降解,通过导入外源性siRNA可以对细胞内的蛋白质合成代谢产生影响[2]

铁蛋白是一种广泛存在于生物体内的物质,具有一定的空腔结构,而且有生物相容性,低毒性,稳定性等优点[3],对siRNA有良好的包载效果以及优良的生物相容性,在进行磷酸钙化之后即可,降低siRNA在体内的降解。

2.研究进展

SiRNA作为一种热门的药物研究方向,对此有大量研究报道siRNA在使用不同包载材料得到不同的体内实验结果。SiRNA的载体材料可以分为病毒载体和非病毒载体。

首先病毒性载体的相关实验,如构建抑制HBV mRNA表达的siRNA重组腺相关病毒[4],病毒载体具有特异性和高效性的RNAi机制,但是由于病毒在体内有一定抗原性和恢复活性的几率存在,导致其运用受到了很大的限制[5]

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