拉坦前列素眼药水的研制文献综述

 2022-12-29 15:10:56

一、文献综述

近年来,由于隐形眼镜的使用广泛、空气污染加重等因素,眼部疾病的发病率在逐渐升高[1]。我们比较熟知的眼部疾病有白内障、青光眼、干眼症、眼部炎症等。其中青光眼不仅是处于第二位的致盲眼病[2],而且具有不可逆性,在目前的临床治疗上还没有有效的方法去根治,仅能最大限度地不损害视神经,不让视野丧失[3]。青光眼的致病原因是因为房水外流受阻,导致眼压升高造成的。药物治疗和手术治疗等是目前在临床上常采用的治疗青光眼的方法。相比于手术治疗,药物治疗没有创伤,不需要恢复,所以是治疗青光眼的主要方法,也是大家研究的热点[4]

目前可以控制眼压的药物, 大致可分为几类:beta;肾上腺素能受体阻滞剂;alpha;肾上腺素能受体激动剂;局部碳酸酐酶抑制剂;前列腺素等。在这几类中, 前列腺素类药物是临床治疗青光眼的主流药物, 研究发现该类药物能够明显提高葡萄膜、巩膜途径的房水引流, 其中尤以前列腺素F2alpha;效果显著, 是局部降眼压药物中的代表药物[5]。前列腺素衍生物的不良反应少、患者依从性好,而且降低眼压效果确切, 在我国运用日益广泛。

拉坦前列素是前列腺素类衍生物,一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2a,为选择性F2a受体激动剂。它没有活性,具有亲脂性和角膜穿透性,在角膜和血浆中被水解,成为具有活性的游离酸而进入房水中。它对房水的生成没有影响,是通过增加葡萄膜、巩膜途径房水外流, 降低房水外流阻力而达到降压的效果的[6]。在于洋洋[7]等人的研究中,发现在一般用药后约4h后眼压出现下降的情况,在 12h后到达最大下降幅度, 而且能够维持眼压1天不升高, 之后药物会随着房水流出时排出。拉坦前列素用药量小,药液能渗透到眼球上睫脉络膜上层,具有良好降眼压效果。

因为是治疗眼部疾病,大多选择将药物制成液体的方式进行给药。拉坦前列素滴眼液, 是美国FDA批准的首个应用于临床的抗青光眼的前列腺素类药物, 也是首个进入我国的前列腺素制剂[8],为青光眼病人用药提供了新的选择。在张敏[9]等人的研究中发现,采用拉坦前列素滴眼液治疗开角型青光眼,相比于噻吗洛尔滴眼液,治疗效果更佳,眼压降低更加明显, 视野受损范围缩小, 而且具有良好的安全性。在钱军[10]等人的研究中发现,患者在使用一些抗眼压药物后,眼压仍没有得到控制时,对其加用拉坦前列素滴眼液,发现眼压得到了有效的控制,且效果明显。同时临床观察中发现所有病人用药前后脉搏及血压无明显变化, 也无心、肺方面的不良反应,安全性较高,滴药后的异物感在0.5h内都消失了。拉坦前列素滴眼液可以有效地降低志愿者正常眼压, 高眼压和青光眼病人20%- 40%的眼压.

青光眼无法根治,所以患者需要长期用药, 因此药品的安全性和患者用药依从性十分重要。 拉坦前列素滴眼液用药后,可维持眼压1天内不升高,所以每天只需要用药一次,患者依从性较好。不良反应较少,安全性高,且具有良好耐受性。 因此拉坦前列素滴眼液有望成为一种安全、理想的一线抗青光眼药物。

二、研究目的和研究内容

1.研究目的

对拉坦前列素滴眼液进行处方工艺研究。

2.研究内容

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