NLRP3炎症小体抑制剂活性评价
一、本课题的研究意义以及研究背景
固有免疫（innate immunity）是机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，是生物在长期进化过程中形成的一系列防御机制，是机体的第一道保护屏障。
它能够通过模式识别受体(PRRs)识别病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)，进而激活下游信号转导通路, 引起炎症反应及诱导机体产生有效的适应性免疫应答，以抵抗外来病原体的入侵和修复其导致的机体损伤。
炎性小体是有多种蛋白质组成的复合体，是天然免疫系统的重要组成部分。
炎症小体能够识别病原相关分子模式(PAMPs)或者宿主来源的危险信号分子(DAMPs),从而调节胱冬肽酶-1（caspase-1）的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1beta;和pro-IL-18的成熟和分泌。其还能调节caspase-1依赖的形式编程性细胞焦亡（pyroptosis），诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡。
NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。
而其过度活跃，会引起痛风，阿尔兹海默症，帕金森，2型糖尿病，动脉粥样硬化，病毒感染和肿瘤发生过程，肠炎等相关疾病。
NLRP3炎症小体与人类机体多种重大疾病密切相关，但是还缺乏直接靶向NLRP3炎症小体的临床药物．目前已经有各种各样的小分子在细胞水平表现出良好的NLRP3炎症小体抑制效果，且有部分抑制剂在相关疾病动物模型中取得了较好的预防或治疗效果，可为NLRP3相关疾病的治疗提供候选分子．
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