CPU111同位素标记及分子显像初探文献综述

 2022-12-27 09:45:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

背景介绍:

CPU-L1作为一种抗肿瘤的活性物质,在之前的小鼠肝癌移植瘤模型初筛的研究中,该物质表现出了良好的治疗效果。[1]它能明显缩小肿瘤的体积并且可以改善小鼠肝癌病变部位,故在肿瘤治疗方面有一定的科研价值。

本实验拟在之前对已明确具有抗肿瘤活性的CPU-L1药物的研究的基础上,利用同位素标记法及分子显像的方法对CPU-L1进行标记定位,研究其在动物体内的药物代谢过程,以期获得对药物本身药理效应及靶向部位的药物富集情况更深入的了解。

文献综述:

CPU-L1作为一种已经被证明有明确抗肿瘤活性的物质,有着较高的研究价值。同位素标记技术也被称为同位素示踪法,是一种由瑞典科学家赫维西(George Charles de Hecesy)发明的用于追踪物质在实验对象中变化规律的方法,其本人也因此获得了1943年的诺贝尔化学奖。同位素标记法利用示踪元素对待测物质进行标记后待测物质化学性质不发生改变但核物理性质发生改变的特点,同时借助被放射性同位素标记后待测物质不断地放出特征性射线的这一性质,用核探测器对带有放射性同位素的待测样品进行随时追踪,从而获得待测样品在实验动物体内或体外的位置、数量及其转变。分子影像(molecular imaging,MI)是一种运用影像学的相关方法,对不同水平如组织水平、细胞水平、亚细胞水平进行追踪检测,反映在活体状态下待测物质的分子水平变化,同时对其生物学行为检测成像,从而进行定性和定量的研究的科学手段。锝99作为一种在核医学诊断中应用广泛的示踪核素,有着许多优点:1.锝99的半衰期很短,为6.02h,适合作为显像的核素 2.锝99可以发射141kev的射线,适合SPECT的成像。3.获取相对简单,可使用色谱发生器制成。4.锝元素的化学价多样,从-1价到 7价,可以标记多种化合物。[2]在使用锝进行标记时,为了防止放射性元素的放射作用对样品药物产生影响以及提高标记率,需要采用双功能螯合剂。先将放射性元素锝99标记在双功能螯合剂上,再将双功能螯合剂与待测样品连接,有实验证明能大大提高标记率。[3]
本实验将使用放射性同位素锝99及双功能螯合剂SHNH对CPU-L1活性物质进行标记,标记后对小鼠进行尾静脉注射给药,定期利用分子显像技术对小鼠提体内的样品药物进行检测,从而获得CPU-L1在小鼠体内实时的代谢过程及其在不同组织部位的积累富集情况,从而对该药物的后续研究建立基础。具体实验方案如下:

  1. LD50实验

1.1动物准备

动物购入一周后在实验室观察一周,口服给药前,为减少吸收差异和大容量给药造成胃急性扩张,小鼠和大鼠最好能一夜停食(不停水),在投药后再停食3-4h。

1.2给药量

小鼠静脉注射给药途径的容量一般不超过0.4-0.5ml/20g,大鼠静脉注射最大容量一般不超过2ml/100g。

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