开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【研究背景】
GPIIb/IIIa受体的结构
GPIIb/IIIa是粘附受体整合蛋白家族的一员，是由两个I型跨膜糖蛋白（GPIIb和GPIIIa）组成的钙离子依赖的异聚二体。GPIIb和GPIIIa都包含大的细胞外区域、单独的跨膜区域和在细胞质基质中连接细胞骨架和信号蛋白的尾部区域。后者能够使GPIIb/IIIa进行双向的传递信号，即让信号从细胞外传入血小板细胞基质或者从细胞基质传到GPIIb/IIIa的细胞外区域（如图1）。
当纤维蛋白原和von Willebrand因子与相邻的血小板的GPIIb/IIIa交叉连接，就会引起血小板的聚集。血小板聚集是特殊的生理条件下的活性代谢过程，只有当激动剂活化了的、具有活性构象的GPIIb/IIIa的血小板才能与可溶性的大分子配体结合。另外，配体与GPIIb/IIIa的结合、血小板的聚集还需要二价阳离子的存在和适当的生理温度。
GPIIb/IIIa的GPIIb细胞外区域折叠成beta;螺旋构象，然而GPIIIa细胞外区域是复杂的，包含了一系列的巢状区域，它们共同形成了一个含有GPIIb/IIIa配体结合位点的头状区域。GPIIb的beta;螺旋构象和GPIIIa巢状区域都含有二价阳离子的结合位点，其中GPIIb的beta;螺旋构象的结合位点涉及GPIIb亚型的构型稳定性而GPIIIa巢状区域的结合位点则是有利于配体的结合。
图1 GPIIb/IIIa受体的二维结构
GPIIb/IIIa受体抑制剂的具体机制
血小板激动剂（凝血酶、ADP等）激活血小板细胞“内部-外部”信号传导，使GPIIb/IIIa从非活性构象向活性构象转变，这时GPIIb/IIIa的细胞外区域就会暴露出与大分子配体（如纤维蛋白原）结合的结合位点，在钙离子的存在下，纤维蛋白原又与相邻的血小板上被活化的GPIIb/IIIa的结合位点结合，这种交叉连接就会导致血小板的聚集。
受体与纤维蛋白原、vWF及化学药物结合同时又会诱导“外部-内部”信号，这些信号影响细胞膜的流动性、细胞骨架活性、细胞内钙离子流动性并且会诱导产生新的受体表位（配体的结合位点），这种信号传导将GPIIb/IIIa受体与其他重要的血小板因素联系在了一起，比如：颗粒的分泌、P选择素的表达、血块回缩。
