姜黄素脂质体的制备及工艺探索文献综述

 2022-12-09 15:14:40

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

前言

姜黄素的主要来源为姜科植物郁金块根、姜黄根茎、莪术根茎、天南星科植物菖蒲根茎等中提取的一种化学成分,其中姜黄约含3%~6%,是植物界很稀少的具有二酮的色素,为二酮类化合物。姜黄素是一种亲脂性分子,可以迅速渗透细胞膜,并且诱导细胞凋亡。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生、促进细胞凋亡和抗肿瘤等作用。除此之外姜黄素可以通过调控蛋白表达及相关信号通路,对肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等产生很好的抑制作用,虽然姜黄素表现出多样的药理作用,但对于人类或者动物来说,但当剂量不大时,其毒性可以忽略不计,而它的抗肿瘤生物学效应,对多种恶性肿瘤的治疗中均有很好的疗效。

姜黄素为橙黄色结晶粉末,不溶于水和乙醚,溶于乙醇、丙二醇,易溶于冰醋酸和碱溶液,对还原剂的稳定性较强,但对光、热、铁离子等敏感。口服姜黄素后大部分在胃肠道内经过快速代谢生成还原产物后随粪便和尿液排出体外。姜黄素在水中的溶解度低以及在胃肠液中的不稳定,导致姜黄素生物利用率极低。

脂质体是由磷脂和胆固醇组成的一种类似生物膜的双分子层结构的药物载体,脂质体生物相容性较高,容易制备,包封范围较广,可以包封亲水性、亲脂性以及两亲性物质。脂质体能解决脂溶性药物不溶于水的问题,提高易氧化药物在体内外的稳定性,降低被包封药物的毒性,而且还具有靶向性(比如EPR效应,即脂质颗粒具有选择性高通透性和滞留性,可以在实体瘤组织滞留)和缓释性,有效增加药物被肿瘤细胞的摄取量。姜黄素脂溶性好脂质体包封率高,因此以脂质体作为姜黄素的载体具有明显的优势,并能显著改善姜黄素的多种药理活性。

工作

一、处方前研究—姜黄素含量方法学测定

姜黄素含量测定方法有高效液相色谱法、薄层扫描法、分光光度法、硼显色分光光度法和荧光光度法。分光光度法测定的步骤是将姜黄素对照品溶液和空白脂质体溶液分别用混合溶剂溶解稀释后, 在200~700nm之间进行全波长扫描, 姜黄素在424nm处有最大吸收峰, 空白脂质体在206nm处有一吸收峰, 但对药物无干扰。因此可以确定424nm为测定波长。精密量取姜黄素对照品溶液用混合溶剂稀释,摇匀, 在424nm处测定吸收度,以浓度为横坐标, 吸收度为纵坐标, 得线性回归方程。将样品吸收度带入得到样品浓度。

二、处方工艺筛选—姜黄素制备工艺选择

目前用于制备姜黄素脂质体的方法主要有薄膜分散法、有机溶剂注入法、冻融法、复合法。

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