- 文献综述
关键词 蒙脱石 分散片 崩解剂 粘合剂 分散均匀性 脆碎度
蒙脱石(montmorillonite)又名微晶高岭石或胶岭石，是由颗粒极细的含水铝硅酸盐构成的层状矿物，是重要的黏土矿物，一般为块状或者土状[1]。因其最初发于法国的蒙脱城而命名。蒙脱石因其特殊的晶体结构而具有良好的吸附、固定的能力，在医药[1、2]、非金属矿业、畜牧、化妆品[3]等相关行业中都得到应用。在制药业中，主要作为药用原料（消化道粘膜保护剂、杀菌抗菌剂等）、药用辅料（做赋形剂、助悬剂、过滤剂、软膏基质、乳化剂、糊剂、粘合剂、载体、崩解剂、胶凝及凝聚剂等）两类。
蒙脱石最早在临床上用于治疗腹泻及消化道溃疡的是蒙脱石散剂，由法国博福－益普生天津制药公司研制并在1975年在法国注册上市，1990年经我国批准进入到中国，商品名为思密达(Smecta)[4]，在治疗腹泻中起到良好疗效，且毒副作用小。此后其各种制剂得到了开发广泛应用于临床，包括有颗粒剂、散剂、分散剂、干混悬剂[5]、凝胶剂等。
蒙脱石的止泻作用机理主要取决于它的吸附性能和胶凝特性[6]。特殊的层纹状结构和非均匀性电荷分布，可吸附多种病菌，如大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金葡萄球菌和轮状病毒及胆盐[7]；对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素、气体等有极强的吸附固定、抑制作用，使其失去致病作用；它不溶于水，口服后能均匀地分布到整个肠腔表面，并可持续6小时之久[8]。蒙脱石不经过胃肠道吸收，不进入血液循环，毒副作用小，它吸附病原体后便可使之随着粪便排出体外，此外还能恢复小肠的正常蠕动，修复被损坏的肠细胞等[9]。
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服[10]，适用于各种人群。作为一种快速释放制剂剂型，分散片适用于难溶性和生物利用度低，毒副作用小的药物[11]，其兼具口服片剂和口服液体制剂的优点，稳定性好，便于携带，服用方便等，具有分散度高、溶出速度快、吸收快、生物利用度高等特点[12]，这些都是临床疗效上的优势，因此日益受到研究者的关注。
分散片的处方设计要求是遇水后能尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液[13]。为了达到快速的分散效果，选择能提供快速崩解的适宜辅料并控制药物和辅料的粒度、片剂硬度的是保证分散片质量的关键[14]。分散片的辅料同普通片剂较为相似，主要包括崩解剂、填充剂、黏合剂、润滑剂，还可以加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观。但是原辅料的处理和用量上与普通片剂仍有一定的区别。分散片可由普通片剂的制备工艺制备而成，制备工艺简单易行，如湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片等。但是由于分散片的特殊质量要求，且药物均为难溶性药物，因此辅料的加入方式、制软材时间及整粒方式对分散均匀性也有一定的影响[14]。
根据《中国药典》2010年版二部附录IA制剂通则的规定，分散片的质量要求主要有以下几点：①原料药与辅料应该混合均匀；②严格控制压片前物料或颗粒的水分防止储存期间变质；③外观应该完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性；④含量、重量差异、含量均匀度、微生物限度应该符合要求；⑤溶出度和分散均匀性应符合要求。
就蒙脱石分散片的制备工艺而言，制备的难点主要在于制粒和压片。其自身的理化性质使其具有良好的吸水膨胀能力，具有优越的崩解性能。因此在蒙脱石分散片中，自身可充当崩解剂。然而在与辅料均匀混合后，崩解性能会一定受到影响，且药物分散均匀性与颗粒粒径大小有关，因此控制颗粒大小以及颗粒流动性是按键。其次，脆碎度和硬度也是分散片的主要指标。蒙脱石分散片的规格是1g，相比于其他分散片偏大，意味着片重较大，片形的选择会影响脆碎度。崩解时间与硬度有关，硬度越大，崩解时间越长。为了保证分散片有的足够孔隙率而快速崩解，且能维持外观完整光洁，色泽均匀，压片压力是控制硬度的关键。
本课题将以分散均匀性、硬度、脆碎度、片重差异等为指标，考察和筛选蒙脱石分散片处方及制备工艺。
