- 文献综述
法尼酯X受体（FXR）是一种胆汁酸激活核受体，在调节胆汁及脂类等物质代谢、维持内环境的稳定方面发挥着重要作用。FXR激动剂能降低肝脏甘油三酯的合成从而减少脂肪变性；抑制肝星状细胞活化，减少肝纤维化；改善肠黏膜屏障功能，减少肝脏炎症；增加FGF19从而改善肝脏的胰岛素敏感性。
熊去氧胆酸（UDCA）是较早被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物，但是高达50%的患者对它没有充分反应。奥贝胆酸是一种选择性类法尼醇X核内受体激动剂，作用机制与UDCA不一样。
奥贝胆酸通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸（OCA）提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而胆红素在正常范围内， 碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。
Donna Yu等人以鹅去氧胆酸（CDCA）为原料经四步反应合成奥贝胆酸，合成路线如下：
马西莫·法拉利，罗伯托·佩里恰里用“制备3alpha;（beta;）-7alpha;（beta;）-二羟基-6alpha;（beta;）-烷基-5beta;-胆烷酸的方法”申请了专利，该方法可用于以3alpha;-羟基-7-酮基-5beta;-胆烷酸为原料制备奥贝胆酸，合成路线如下：
- 研究目的
制备奥贝胆酸, 优化工艺
- 研究手段
本课题路线综合了背景中所述的两种路线，以CDCA为原料经七步反应合成奥贝胆酸，初步设计的合成路线如下：
- 主要成果形式
奥贝胆酸成品
- 参考文献
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