开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题研究的目的与概述
环孢素A（cyclosporine,CyA）是一种免疫抑制剂，20世纪80年代以来被广泛应用于肝、肾、肺、骨髓和胰等器官移植病人抗排斥反应以及自身免疫疾病的治疗。CyA是由11个氨基酸组成的亲脂性环状多肽，相对分子质量为1202，呈中性，几乎不溶于水。正是由于上述特点加之其高度依赖胆汁吸收和广泛的胃肠道代谢，使CyA口服生物利用度低（约30%），个体差异较大。目前CyA的上市制剂有新山地明（Sandimmun Neoral）、田可等自微乳制剂等。
软胶囊系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制成溶液、混悬液、乳液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。主要适用于油性药物及低熔点药物、对光敏感遇湿热不稳定或者易氧化的药物、具不良气味的药物、生物利用度差的疏水性药物等。环孢素A的水溶性差，将其与油性载体制成微乳剂后装入软胶囊，可大大提高其生物利用度。若采用其他固体制剂，这类药物难以达到有效血药浓度。
生物利用度（bioavailability，F）是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。生物利用度有绝对和相对两种概念：绝对生物利用度是指该药物静脉注射时100%被利用，该药物的其它剂型与其剂量相等时被机体吸收利用的百分率；相对生物利用度则是以某种任意指定的剂型（如口服水制剂）为100%被利用，然后测定该药物其它剂型在相同条件下的百分利用率。因此，生物利用度是衡量一些不同制剂剂型疗效的一个重要指标。生物利用度这一概念在1945年就已被提出，60年代后由于发现一些药物制剂符合当时的药典规定，化学成分相同、含量相等，但用于动物和人体时，血药浓度和吸收速率不一样，故生物利用度这一概念才被人们确认。目前有些国家的药典对一些药物制剂规定要进行溶出速率试验，以作为控制生物利用度的指标。
环孢素A的微乳制剂是公认的具有吸收良好及个体差异小等特点的CyA口服制剂，本课题旨在研究环孢素A自微乳软胶囊的体内药动学方法，然后把自制的环孢素A软胶囊大鼠口服灌胃，研究其药动学，并与市售的环孢素A软胶囊进行比较，观察自制的制剂与原研制剂是否实现生物等效。
- 国内外研究的发展概况和趋势
环孢素A为第3代选择性免疫抑制剂，主要用于器官或组织移植后排异反应的防治和自身免疫性疾病的治疗。然而，环孢素A口服制剂生物利用度低、个体差异大，外用制剂则存在经皮转运困难问题，加之环孢素A较严重的肾毒性，及中枢神经系统毒性、肝毒性、消化道反应等，影响其广泛应用。为解决以上问题，国内外应用制剂新技术将环孢素A制成微乳、纳米粒、脂质体制剂及栓剂、滴眼剂，并对其释药性能及体内分布、药动学进行了深入研究。
- 环孢素A微乳剂
微乳剂（microemulsion）是含油及表面活性剂的液体制剂，可增加亲脂性药物和难溶性药物的溶解度和溶出性能，从而改善其体内吸收，提高口服生物利用度。
- 环孢素A纳米粒
纳米粒（nanoparticles）是粒径小于1mu;m的聚合物给药系统，按纸杯过程不同可分为纳米球（nanospheres）和纳米囊（nanocapsules）。纳米粒不仅可以提高药物体内靶向性，还可以改变药物的药动学，并在一定程度上改善药物的生物膜穿透能力。例如，环孢素A乳酸-羟乙酸共聚物纳米粒、环孢素A聚己酸丙酯纳米粒、环孢素A聚氰基丙烯酸异己酯纳米囊等。
- 环孢素A脂质体
脂质体用作药物载体，具有靶向、缓释、保护被包封药物等特点。环孢素A脂质体不仅可以改变环孢素A的靶向性，还能促进环孢素A透皮转运。
- 环孢素A栓剂
环孢素A的口服制剂用于患有慢性胃、肠道疾病的脏器移植患者，会因胃肠疾病的影响而使其吸收不稳定。将环孢素A制成栓剂直肠给药，既可避免胃肠吸收环境的影响，又避免了肝脏首过效应。
