开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
开 题 报 告
——抗人CD24抗体的定点偶联药物的制备与鉴定
一、课题来源及选题依据
1. 传统ADC与定点ADC
抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC ）是通过一个化学连接子将高效的细胞毒素分子接到单克隆抗体上，将抗体的特异性靶向作用和小分子药物的高抗肿瘤活性完美的结合起来，在消除前者的疗效偏低缺陷的同时降低了毒素分子的毒副作用。通过靶向抗原，ADCs有效地以内吞作用进入肿瘤细胞内，在胞内体/溶酶体酶作用下释放出效应分子发挥抗肿瘤作用[1]。
传统的ADCs是通过抗体表面的天然的赖氨酸残基或通过还原链间二硫键产生的半胱氨酸的巯基将细胞毒素分子偶联到抗体表面，但是这两种方法制备的ADCs都存在严重的产物异质性，主要表现在偶联位点的不确定和偶联药物数量的多样性，而每一种类型的ADCs都有在体内药物动力学、药效学和安全性方面的不同。
近年来，采用基因工程的手段对抗体进行改造，从而实现了药物定点、定量的偶联到抗体上，因此产物也更加地均一。目前有三种最常用的定点偶联方法：定点突变引入反应性的半胱氨酸；通过基因工程手段插入非天然氨基酸作为偶联位点；通过酶法进行偶联，常用的两种酶是甲酰甘氨酸生成酶和谷氨酰胺转移酶[1]。
2.肝癌与CD24抗原
肝癌是世界第五常见的癌症，而在中国肝癌更是癌症中的第二号杀手。肝癌恶性程度高，发展迅速，早期可无症状，一旦出现明显症状，约有1/3已属晚期，由于大多数肝癌一经发现就属中晚期，失去了手术根治的机会，此时肝功能失去代偿，不能耐受化学药物的毒性反应。
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