一、课题背景
1.1我国儿童用药现状
我国儿童用药品种少、规格少、剂型少，现有的3500多种药品中，明确可用于儿童且标注有儿童用法用量的仅60多种，超过90%的药品都没有儿童剂型[1]。儿科专用药品存在品种、剂型、规格较少，药品生产标准化程度较低等问题[2]。我国目前尚未制定出成人药物用于治疗儿童疾病的剂量分装标准与规范。儿童使用成人药品，只能结合成人用法用量，根据年龄和体表面积折算的方法来推断儿童用法用量，从而导致了儿童不合理用药问题显著高于成人[3]。我国药物的临床试验主要在成年人群中展开，对儿童药动学的研究不足，医师在用药前无法准确获取儿童药品的用法用量、不良反应、禁忌证等信息，只能根据成人用药的临床经验，通过年龄、体质量、体表面积折算等方法来确定儿童用药剂量，以致儿童不合理用药、用药错误率显著高于成人[1]。
1.2儿童用药的要求和特点
由于缺乏专用于儿童的药物，拆分成人药物给儿童服用的现象普遍存在。儿童正处于发育阶段，人体器官特别是肝肾尚未发育完全，对药物的清除和代谢能力存在明显的年龄依赖性，年龄越小越明显[4]。同时分剂量可能会破坏药物原有口感，胶囊剂的外壳掩盖了颗粒剂原本的涩味、片剂包衣掩盖药物的不良气味，将其拆解服用将会降低儿童服药的依从性。大多数药物都具有苦味、金属味等不良嗅味，掩盖药物不良臭味是研制儿童口服药品的关键之一，较少的药物不良味道是良好儿童口服剂型的重要特征。
1.3药用掩味技术概述
近年来越来越多的制剂工艺和技术应用于掩味领域并发挥了显著效果，如微囊化、固体分散体、环糊精包合、离子交换树脂复合物等气味掩蔽制剂的开发取得了很大的进展。但目前，上市药品中绝大部分仍采用传统掩味方式，如添加矫味剂、进行包衣等。药物制剂中使用的矫味剂包括甜味剂、芳香剂、味觉增效剂、增稠剂、味蕾麻痹剂等。甜味剂与芳香剂通过甜味、嗅觉产生的神经冲动与苦味产生的神经冲动在中枢综合后混淆大脑味觉，淡化对苦味的感受[5]。
二、要解决的问题
儿童用药对有效性、便捷性、毒副作用小等有较高的要求，但目前儿童专用药品缺乏，我国药物的临床试验主要在成年人群中展开，对儿童药动学的研究不足。本课题聚焦现有儿童用制剂产品特性和中间产品研发目标，开发便利的儿童用药中间产品关键技术，以呋塞米、卡托普利、螺内酯、氢氯噻嗪为模型药物，采用自制的矫味分散剂制备为儿童用药中间产品，并探究儿童用药中间产品在大鼠体内的药动学特性，为开发便利的儿童用药中间产品关键技术提供理论和技术支持。
三、可行性分析
