文献综述
研究现状及发展趋势
蛋白质糖基化修饰是一种重要的翻译后修饰，通过直接或者间接作用的方式，影响了目前一半以上的已知真核生物蛋白质功能。越来越多的数据表明，糖蛋白上的糖链结构在各种生物学过程如炎症，生长，分化，癌变和癌症转移中具有重要作用。岩藻糖基化是糖蛋白、糖脂寡糖修饰中最常见的修饰方式之一，在细胞中由不同的岩藻糖基转移酶催化，参与了ABO血型H抗原、Lewis血型抗原形成、选择素介导的白细胞外渗、宿主病原相互作用及信号通路修饰等生理及病理活动。在多种病理状况下，都存在岩藻糖基化异常，尤其在肿瘤生长、侵袭、转移、免疫逃逸以及药物敏感性方面发挥重要作用。 2-氟代岩藻糖（2FF）是一种岩藻糖基化抑制剂，在各种体内外实验中已证实能够明显降低细胞内的岩藻糖基化修饰水平，抑制乳腺癌CF1_T细胞及肝癌HepG2细胞的增殖。本实验拟通过给小鼠2FF预处理，研究其对于对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠急性肝损伤的影响。
研究的意义和价值
已有很多文献证实，异常的岩藻糖基化修饰与包括肿瘤，炎症等多种病理进程相关。2FF作为一种岩藻糖基化抑制剂，在各种体内外实验中已证实能够明显降低细胞内的岩藻糖基化修饰水平，但其对于急性肝损伤的作用还未知。本实验拟通过给小鼠2FF预处理后，观察其对于APAP诱导小鼠急性肝损伤的作用并探讨其可能的影响机制，为其可能的实际应用提供理论基础。
参考文献
1. Agrawal, P., Fontanals-Cirera, B., Sokolova, E., Jacob, S., Vaiana, C.A., Argibay, D., Davalos, V., McDermott, M., Nayak, S., Darvishian, F., et al. (2017). A Systems Biology Approach Identifies FUT8 as a Driver of Melanoma Metastasis. Cancer cell 31, 804-819 e807.
2. Belcher, J.D., Chen, C., Nguyen, J., Abdulla, F., Nguyen, P., Nguyen, M., Okeley, N.M., Benjamin, D.R., Senter, P.D., and Vercellotti, G.M. (2015). The fucosylation inhibitor, 2-fluorofucose, inhibits vaso-occlusion, leukocyte-endothelium interactions and NF-kB activation in transgenic sickle mice. PloS one 10, e0117772.
