1、摘要
由于氟烷基对分子的“氟效应”，有机氟化合物受到了广泛的关注，在医药和农业化学领域有广泛的应用前景。近年来，二氟甲基硫基基团(SCF2H)吸引了学术界和工业界越来越多的关注，因为它作为亲脂性OH或NH的替代物，并且含SCF2H的分子已被证明在药物和生物活性化合物中具有独特的有效性。这类化合物的传统制备方法是巯基底物的二氟甲基化与一氟甲基化, 但含巯基底物本身种类有限, 极大地限制了该类化合物的应用与开发, 因此开发新的直接二氟甲硫基化方法和开拓新型直接二氟甲硫基化试剂具有重要的意义[1,2]。本文综述了直接二氟甲硫基化反应的最新研究进展，以及对氘代二氟甲硫基化试剂的探索和展望。
2、引言
基引入分子的方法分为直接法和间接法两类。早期合成该类化合物的方法需要先制备含有巯基的底物, 再使用不同的二氟甲基化试剂对含硫底物的硫原子进行二氟甲基化, 称为间接法。该方法具有反应条件简单及氟化试剂经济等特点。但由于含巯基底物本身种类有限, 复杂底物的硫醇本身制备也比较困难, 极大地限制了含SCF2H官能团的活性分子在工业领域的应用与开发。
物的直接二氟甲硫基化方法即直接法，是含有SCF2H官能团分子的另一个重要的合成方法, 也是本文综述的重点。这类方法起步较晚，但对反应底物要求较低, 合成过程简洁高效. 从2015年开始，不含硫底物的直接二氟甲硫基化反应的报道陆续出现，成为有机氟化学领域的研究热点。
3、直接甲硫基化方法
甲硫基来源，将该方法分为亲核、亲电以及自由基三个反应类型，并逐一进行论述与其相关的反应试剂。
3.1亲电二氟甲硫基化试剂
2015年，沈其龙和吕龙课题组[3]用邻苯二甲酰亚胺和课题组自研试剂(SIPr)Ag(SCF2H)为主要原料, 共同开发了第一个直接亲电二氟甲硫基化试剂（反应式1）试剂在合成上具有重要的应用价值。但其制备中用到的(SIPr)Ag-(SCF2H)价格昂贵, 制备过程复杂, 极大地限制了使用。为此，沈其龙课题组[4]两年后提出了新的制备方法 (反应式 2)。新方法可以达到克级规模的生产，大大降低了试剂合成的难度与成本。同时, 也将该试剂成功地应用于一系列有工业化潜力的含有SCF2H活性分子的放量合成中。
