包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、 拟研究问题本实验拟研究D-手性肌醇对血管内皮功能紊乱的保护作用及机制研究,预期结果为D-手性肌醇通过AMPK通路抑制活性氧(ROS)的生成从而改善内皮功能紊乱。
二、 研究手段1 大鼠胸主动脉内皮原代细胞的提取2 免疫印迹试验(Western blot)检测大鼠胸主动脉内皮原代细胞中AMPK、eNOS等的表达3 荧光酶标仪扫板检测大鼠胸主动脉内ROS的释放情况三、 文献综述冠心病,糖尿病及慢性肾衰竭等为中老年人的常见病、多发病, 在我国发病率迅速增高, 且患病人群有逐步年轻化的趋势[1],严重危害人类的身体健康。
近年来,大量研究显示,内皮细胞的功能紊乱及损伤与多种常见疾病有密切关系,如动脉粥样硬化(AS)的各个阶段均贯穿着内皮功能紊乱[2]。
因此,评估、保护以及修复损伤及功能障碍的内皮细胞,对改善血管类疾病有积极的意义。
1 血管内皮的功能血管内皮细胞为扁平状细胞,连续覆盖在整个血管腔内部,是一层重要的功能性界面。
血管内皮不仅仅可作为血液和血管平滑肌之间的生理屏障,同时也具有很强的活力和内分泌功能,诸如一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)作为重要的血管活性物质,NO为代表的舒张因子和ET-1为代表的收缩因子之间的平衡对血管的收缩和舒张作用及反馈调节对血管张力起重要作用[3]。
此外,血管内皮亦有其他的重要生理功能,如:维持机体凝血纤溶系统平衡、抑制血小板聚集、降低内皮通透性、减少黏附分子表达及抑制血管平滑肌细胞的增生等[4]。
因而,若内皮功能紊乱将会增大机体健康隐患。
2 单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)与内皮功能紊乱凡是使正常内皮功能遭到破坏,或内皮细胞所维持的任何一种平衡失衡从而使使内皮细胞不能发挥正常的作用,都可以称为内皮功能紊乱。
血管内皮功能紊乱的突出表现为内皮细胞依赖性血管舒张障碍,主要结果为氧自由基增加和NO减少或生物利用度降低。
