开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
栀子为茜草科植物桅子（Gardenia jasminoides Ellis）的干燥成熟果实，味苦、性寒。归心、肝、肺、胃、三焦经,具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒、消肿止痛等功效。主要用于治疗热病烦闷、湿热黄疽。桅子在中医处方中被应用广泛，栀子和乌梅、柴胡等组方栀子乌梅汤， 治伤寒愈后，气阴两伤，虚烦不眠；栀子和黄柏、黄芩、黄连组方黄连解毒汤，治实热火毒；栀子和甘草、黄柏等组方栀子柏皮汤，治伤寒，湿热郁于肌表，身热发黄；栀子和大黄、枳实等组方栀子大黄汤，治酒黄疸，热痛；与茵陈、大黄合用成方茵陈篙汤,主治湿热黄疽[1]。
栀子作为一味应用广泛的传统中药材，在近年来中成药、新药开发中，被广泛用于保肝利胆、清热解毒的处方制剂中。栀子苷（ Geniposide 又称京尼平苷、 去羟栀子苷）是栀子药材质量评价的主要指标，也是栀子的主要有效成分[3]。目前关于栀子苷的药理作用方面的研究报道多集中在其保肝利胆、解热镇痛、抗氧化、抗炎、抗病原微生物等方面。其可以通过改变胆汁成分阻止胆固醇结石的形成。已有研究报道栀子苷的生物利用度约为3~11.0%，栀子苷在肠道经肠道菌群代谢，口服给药后，桅子苷在肠道beta;-葡萄糖苷酶菌群的作用下水解为苷元京尼平。口服栀子提取物后，血液中可检测到的主要成分有：栀子苷、京尼平、西红花酸等成分。
近年来，随着检测手段的提高，各种在体、离体技术的发展，栀子苷的药代动力学研究有了新的进展。不同的给药方法和实验对象，以及单一成分给药和复方给药的差别均会对栀子苷的吸收造成影响。对于栀子苷的药动学研究表明，栀子苷给药途径的生物利用度的大小顺序为:尾静脉 ＞ 肌注 ＞ 滴鼻 ＞ 灌胃。此外，栀子苷可透皮吸收[4]。通过对大鼠在体肠吸收模型进行研究，发现栀子苷在大鼠小肠吸收具有饱和现象，其在体内的吸收机制除了被动吸收过程，可能存在主动转运和易化扩散。从分布的结果来看，血浆中药物浓度最高。组织中药物浓度由高到低依次为肾、肝、 脾和脑。在人肠内菌群作用下，栀子苷进入体内大部分会发生生物转化， 主要生成栀子素 A、 栀子素 B 和栀子宁，以原形从肾脏清除是静脉滴注后人体内栀子苷的主要排泄途径[7]。栀子苷的药代动力学研究仍处于探索阶段，不同的实验对象、不同的给药途径等均会影响栀子苷在体内的药动学行为。虽然栀子苷的药代动力学研究已经取得了很大的进展，但仍然在许多方面存在着问题需要解决。不同的给药方式对栀子苷的药效有较大的影响，对于ANIT诱导大鼠致肝损伤后栀子苷的进入大鼠体内药动学参数有较少的研究。
研究发现，alpha;-萘异硫氰酸酯( alpha-naphthyl-isothiocyanate， ANIT)是一种化学物质, 自 1952 年一位美国专家首次用它复制出肝内胆汁淤积模型以来 , 被广泛应用于肝内胆汁淤积模型的复制[2]。alpha;一萘异硫氰酸酯为一种间接的肝脏毒性物质，可诱导实验动物产生肝毒性损伤，对大鼠、小鼠和豚鼠均较敏感[5]。主要损害肝内胆管上皮细胞和肝细胞，造成胆管阻塞，并伴有点状坏死为主的肝脏实质细胞损害，产生胆汁淤积性黄疸，出现高胆红素血症和胆汁淤积[6]。同时还引起膜脂质过氧化反应, 致使肝细胞变性坏死, 胞内 ALT 大量溢出、有大量中性粒细胞浸润。
