蛇毒中Trpv3抑制剂的发现
摘要
瞬时感受器电位离子通道蛋白（TRPs）是近几年发现的一种非选择性阳离子通道蛋白，其家族广布于哺乳动物中，又由七个亚族组成:TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP、TRPA、TRPN。据研究表明，该通道蛋白受到疼痛，温度，,视觉，嗅觉，触觉激活剂（如辣椒素等）的刺激下，通过激活相应通路，释放有关物质，来维持体内钙平衡，控制血压和血脂或者参与疼痛增敏过程，帮助机体发育，是近年来研究的热点问题。而其中trpv3作为近年来新发现的温敏离子通道，与机体免疫，皮肤病等疾病息息相关。离子通道的许多特异阻断剂和激活剂都来源于毒素,可以说离子通道的研究和发展几乎完全依赖于新型专一毒素配体的发现。Trpv3通道目前都没有特异的阻断剂和开放剂,给TRv3通道的功能研究带来巨大障碍,所以从蛇毒中寻找特异的通道阻断剂和激动剂对科学研究和药物开发具有重要意义。
1.trp通道
瞬时受体电位通道( transient receptor potential channel，trp channel) 是一类在外周和中枢神经系统广泛分布的非选择性阳离子通道。到目前，我们已从昆虫，鱼类，单细胞生物及哺乳动物中发现了了五十多种Trp 通道。同时以同源性为依据，这些通道被分为7个亚家族 TrPC( Canonical) 、TrP( Vanilloid) 、Trpm( Melastatin) 、TrPP( Polycystin) 、TrPA ( Ankyrin) 、TrPML ( Muco-lipin) 及TrPN ( NOMP-C)。TrP 通道一般以四聚体的结构形式存在且发挥功能，
每个亚基都包含6 个跨膜螺旋结构，螺旋的 N 端和 C 端均存在于胞内。不同亚家族胞内区存在不同的保守结构 。瞬时受体势(TRP)通道是人类感觉系统的先驱, 可以响应从细胞内至细胞外的多种刺激。而且其功能比传统的感觉传递更加广泛。
TrP通道可被如疼痛，温度变化，激活剂等多种因素激活，以此参与了许多重要的生理功能，如维持体内钙平衡，控制血压和血脂或者参与疼痛增敏过程等。
2.Trpv3通道
TRPV3 与 TRPV1、 TRPV2 同源性分别有 38%、32%的同源性。TRPV3 于 2002 年在角化
