盐酸右美托咪定GMP杂质合成与研究
[研究目的和意义]
药品的纯度是相对的，绝对纯净的药品是不存在的。由于药品的杂质不可能完全除尽，对于所存在的杂质，在不引起毒性，不影响疗效和保证药品质量的原则下，综合考虑杂质的安全性、生产的可行性与产品的稳定性，允许药品含有一定量的杂质。
进行杂质限量检查时，多采用对照法。对照法系指取一定量的被检杂质对照溶液和一定量供试品溶液，在相同的条件下试验，比较测定结果，以确定杂质含量是否超过规定的限度。
企业在生产药物时，通常同步需要少量纯度较高的杂质作为对照品，对药物进行杂质限量检查。杂质的获得途径通常有两种：外部购买或企业内部合成。杂质的产生往往取决于企业的生产工艺。生产工艺决定中间体，中间体决定杂质结构。不同工艺的同种药物，杂质也会不同。从成本以及企业机密等多种因素考虑，对产品的杂质进行实验室合成是获得杂质途径的首选。
[研究现状（文献综述）]
拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应。肾上腺素受体激动剂分为ɑ、beta;受体激动剂，ɑ受体激动剂分为选择性ɑ1、ɑ2受体激动剂和非选择性ɑ受体激动剂三类。
作为ɑ2肾上腺素受体的代表药物，可乐定（clonidine）早在上世纪70年代初就已经作为高效的抗高血压药物上市。可乐定是临床上使用最多的ɑ2肾上腺素能受体激动剂，它同时具有ɑ1和ɑ2肾上腺素能的活性，ɑ1和ɑ2的选择系数为220：1。可乐定作为脂溶性分子很容易透过血脑屏障，直接激动脑内ɑ2受体，使外周交感神经的张力降低，心率减慢，心输出量减少，外周阻力降低，从而导致血压下降，产生抗焦虑和镇静方面的全身效应。由于也能兴奋ɑ1受体、胆碱受体、阿片受体和多巴胺受体，从而产生镇静、口干、嗜睡等副作用。
盐酸右美托咪定（简称右美）是由Orion Pharma（芬兰）公司和Abott（美国）公司合作研制开发的第二代alpha;2-肾上腺素受体激动剂，于2000年3月在美国首次上市，2004年1月在日本上市。与可乐定相比，其ɑ1、ɑ2选择性比例为1620：1，远高于可乐定的220：1，并且对肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍，避免可乐定ɑ1受体激动带来的不良反应，半衰期短，有效剂量小。盐酸右美托咪定是美托咪定的活性右旋体。右美托咪定能用作麻醉前用药，是因为它能够提供抗焦虑、镇静、抑制唾液分泌、抗交感和稳定血流动力学等多种效应。右美托咪定和可乐定的镇痛和镇静的特性能减少术中麻醉药的用量，但由于可乐定的半衰期较长，限制了它在术中的使用，而右美托咪定的半衰期较短，仅为且受体选择性高，因此在镇静和麻醉等过程中，大剂量使用右美托咪定不会引起因激动受体而导致的血管反应，副作用相应减少。
