开题报告内容：1、课题背景介绍及意义；
2、研究或拟解决的科学问题：
3、采用的研究手段：
4、研究的进程计划
5、参考文献
一、课题背景：
目前世界上的癌症患者逐渐增多，人们面对癌症往往是束手无策，等待着死亡的来临。随着分子生物学和细胞生物学的研究逐渐深入，越来越多的研究发现热休克蛋白Hsp90可以作为抗癌靶标之一。Hsp90的客户蛋白大多是人体内细胞信号传导通路中的关键蛋白，对肿瘤的发生与发展起着重要的作用。
在Hsp90蛋白发挥其生物学作用的过程中，Hsp90众多的分子伴侣复合物也起到了重要的作用。其中辅助伴侣分子Cdc37蛋白可以募集多种癌性蛋白聚集到Hsp90，Hsp90-Cdc37的蛋白蛋白相互作用与肿瘤的发生与发展密切相关，因此靶向于Hsp90-Cdc37的蛋白蛋白相互作用，并针对性的研究相关的调控剂成为Hsp90信号通路药物研究中的重要方向。作为一个潜在的药物治疗靶标，多种Hsp90抑制剂已进入临床试验，如格尔德霉素类似物，嘌呤类抑制剂、间苯二酚类抑制剂、苯甲酰胺的衍生物和类似物等等。然而，他们均采用相同的阻断热休克蛋白90N-末端ATP结合位点的机制而发挥生物学作用，由于其都靶向于ATP位点，导致特异性差。在临床研究中，多种副作用已经被报道，如上调应激诱导的热休克蛋白。Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用（PPI）正在成为未来的一种替代方法进行抗癌药物的研发。在前期的研究中，我们发现Cdc37表面的十一肽可以作为潜在的多肽类调控剂进行深入的研究。通过分析肽的结合模式，我们通过多种方法设计了更多的肽段来进行后续的验证，希望通过本研究可以实现Hsp90与不同客户蛋白之间相互作用的过程中产生特异性地干扰，即能够实现对目标蛋白的精确调控，从而避免现有Hsp90抑制剂的缺陷。
图1.Hsp90分子伴侣体系作用网络示意图
