一、研究意义
季碳中心是天然产物和药物分子中的重要结构单元。比如，维拉帕米是一种抗高血压药，Fenbuconazole是一种农业上的抗菌剂，这两个化合物都含有一个alpha;-氰基的季碳中心；Fetzima是一种抗抑郁药，含有一个螺环手性季碳中心；( )-chimonanthine是一种重要的生物碱，该结构中存在两个相邻的季碳中心；(-)-totaradiol是一类有良好抗菌功能的双萜类天然产物；( )-dalesconol A是一类罕见的具有强免疫抑制作用的聚酮类化合物，该结构存在一个多环的复杂手性季碳中心。由此可见，季碳中心广泛存在于天然产物和活性分子中。
因季碳中心高度拥挤的空间位阻效应，会极大的影响生物活性分子的类药性质，比如水溶性，靶标选择性和代谢稳定性。因为季碳中心带来的结构多样性和优越的理化性质，因此构建季碳化合物也引起了有机化学家们的研究兴趣。
二、研究背景
近年来，在生物活性小分子中引入季碳中心已成为药物化学中发现新型分子的一种重要手段。因此，构建季碳化合物吸引了有机化学家们的兴趣，但因为季碳立体中心高度拥挤，构建季碳化合物十分困难。近年来，各种官能团化反应，如迈克尔加成反应，Aldol反应，Mannich反应，去芳香化反应，烷基化反应，芳基化反应，烯丙基化反应等为构建季碳化合物提供了很好的策略。本课题将介绍四种构建季碳化合物的方法。
2.1烷基化反应构建季碳中心
2001年，Hoveyda课题组[1]报道了铜催化的gamma;,gamma;-双取代烯丙基磷酸酯与二乙基锌的烷基化反应，以多肽衍生物为配体，获得的目标季碳化合物具有良好的产率和立体选择性。
2.2共轭加成反应构建季碳中心
共轭加成反应是利用活化的不饱和碳碳双键与亲核试剂反应形成季碳化合物。硝基乙烯是其中反应活性较高的一类迈克尔受体。2005年，Hoveyda课题组[2]以二乙基锌作为不稳定的碳负离子源，多肽衍生物为配体，报道了一种铜催化的(E)-硝基烯烃的共轭加成反应，实现了对映选择性的季碳立体中心的构建。
Shibata和Endo课题组[3]研究了一种以三甲基铝为亲核试剂的共轭加成反应。他们使用较为少见的Spinol型配体，以alpha;,beta;-不饱和酮作为亲电试剂，在环境温度下合成了高对映选择性的1,2-加成产物。
