一、研究背景肿瘤的发生、发展与基因的异常表达通常有密切联系。
基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病的治疗方法。
基因治疗常用RNA干扰技术。
RNA干扰技术的原理是将外源双链siRNA片段递送至胞内,siRNA在胞内被整合到由一系列完整的蛋白质组成的RNA诱导沉默复合体(RISC)中,解旋酶将双链siRNA解旋为正义链和反义链,反义链通过碱基互补配对与靶mRNA结合,RISC中的核酸内切酶将靶mRNA切割降解,阻止其翻译,从而阻断特异性基因的表达。
在肿瘤发生发展过程中,利用siRNA沉默下调未成熟DC中抑制其功能的负性调控基因,能够改善其抗原提呈能力,表达协同刺激因子和促炎因子,促进T细胞增殖,抑制恶性肿瘤的发生发展。
如何使siRNA顺利进入靶细胞内是RNA干扰技术面临的主要问题。
由于siRNA的核酸结构亲水且带负电荷,因此难以通过细胞膜进入细胞。
即使少量进入细胞,也无法有效地从内涵体中释放到细胞质中并发挥作用。
优化递送载体对解决这些问题具有很重要的影响。
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