一、研究背景
法莫替丁（Ｆａｍｏｔｉｄｉｎｅ，ＦＡＭ）是第３代Ｈ2受体拮抗药， 用于治疗胃、十二指肠溃疡和其他急性胃肠道疾病，具有对胃黏膜Ｈ2受体亲和力高、效果好、不良反应少、患者耐受性好、不影响其它药物代谢等特点，临床应用越来越广泛。但ＦＡＭ在胃肠道吸收不完全，生物利用度仅有４０％～５０％，需要每日２次给药[1]。
所谓生物粘附（ｂｉｏａｄｈｅｓｉｏｎ）是指两种物质中有一种或两种均为生物属性，由外力影响使此两种物质的界面较持久地紧密接触而粘在一起的状态。在药剂学中的生物粘附即是指某些高分子聚合物作用于口腔、鼻、眼、阴道或消化道表皮细胞粘膜产生粘附的状态。粘膜可分泌粘液，其主要成分为粘糖蛋白、糖蛋白、类脂、无机盐、水等，而粘糖蛋白可使粘液具有胶状、凝聚和粘合等特性。
机体组织粘膜表面良好的润湿条件使可溶胀的聚合物材料与之产生紧密接触，粘附材料的分子链段嵌人细胞间隙或与粘液中的粘性链段互相穿透，通过机械嵌合、共价键、静电吸引力、范德华力、氢键、疏水键等综合作用，聚合物与粘膜紧密结合在一起，从而产生生物粘附现象，并可维持相当长时间。粘附力强度与聚合物材料的电荷密度、分子量、分子空间构型、溶胀度、溶解度和浓度有关。此外，聚合物的表面极性、链段的柔顺性、用药部位的ＰＨ值、粘液量也会产生一定影响[2]。
胃漂浮片又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统。Davis等为了克服病人服药时产生的哽气和作呕现象,于1968年首先提出这种密度小于1、可漂浮于液面上的新型制剂概念。此后,随着亲水凝胶材料的发展和制备工艺的改进,胃漂浮片的研究获得了长足的进步,成为缓控释制剂中能够在特定部位促进药物有效吸收的生物有效制剂[3]。近来,药剂学新技术新剂型不断涌现,胃漂浮片不断与其他技术相结合,出现了如生物粘附型胃漂浮片、多室小片型胃漂浮片等多种新颖的片型,又使其获得了更大的发展空间,在口服缓控释制剂中占重要地位[4]。
二、研究目的和意义
本实验对FMTD漂浮-粘附型微片进行处方研究，确定其处方，以符合药典要求并达到良好的生物利用度。采用生物黏附材料羟丙甲基纤维素（ＨＰＭＣ）、卡波姆，以及产气剂碳酸氢钠将FMTD制成漂浮-粘附型微片，以延长FMTD在胃肠道的停留时间，增加药物与小肠上皮细胞的接触，提高药物生物利用度[1]。
本实验采用粉末直接压片法制备片剂。以HPMCK4M用量，卡波姆用量，碳酸氢钠用量为影响因素，以漂浮性能以及释药性能为评价指标，采用Box-behnken设计实验，通过二项式方程拟合建立因素与响应值之间的数学关系以优化处方，对体外释药数据进行方程拟合，探讨其释药机制，以优化处方[5]。
三、国内外研究现状
