云实皮药效物质基础抗炎实验文献综述

 2023-01-29 20:48:54

研究背景和立题依据:

炎症是常见疾病,在各方面影响着我们的健康。在一系列的医学突破中,科学家们发

现炎症与动脉硬化、心脏病、中风、癌症、糖尿病、骨关节炎、哮喘、偏头疼、老年性痴呆、牙周炎、肠易激综合征、慢性疲劳综合征等都密切相关。可见,炎症影响着整个身体。

研究发现,慢性炎症的危害很大,炎症和心脏病是相关性最强的疾病之一,炎症可引起高胆固醇、高血压、心脏病,特别是动脉硬化。过去,我们总认为动脉硬化的致病原因是过多的胆固醇,所以科学家们关注于如何控制较低的胆固醇含量。现在研究已证实,胆固醇仅起到间接作用,炎症才是真正的致病因素。炎症通过化学吸引导致白细胞、低密度脂蛋白胆固醇和血小板凝积在血管壁上,导致动脉硬化症,我们称这些生成的物质为斑块。随着斑块的积累,增加了血管的损伤,从而产生更多的损害,导致更多的炎症斑块发生,危害心血管系统。与此同时,炎症也与2型糖尿病的发生、自身免疫性反应导致的疾病和癌症的发生密切相关[1]。

目前研究很透彻的解热镇痛抗炎药(Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs)是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同,故将这类药又称为非甾体抗炎药(Non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。阿司匹林是这类药物的代表。

NSAIDs主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶活性而减少局部组织前列腺素(Prostaglandin,PG)的生物合成。前列腺素具有高度生物活性,参与多种病理生理过程的调节。它的异常增多将导致机体产生发热、疼痛和炎症等病理变化。

炎症反应中,细胞膜磷脂在磷脂酶A2(PhospholipaseA2,PLA2)的作用下释放出花生四烯酸(Arachidonicacid,AA)。AA经环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)作用生成前列腺素(Prostaglandin,PG)、血栓素(ThromboxanA2,TXA2)和前列环素(Prostacyclin,PGI2);经脂氧化酶(Lipoxygenase,LO)作用则产生白三烯类(Leukotrienen,LT)化合物。

PG是炎症反应中一类活性很强的炎症介质,纳克水平的PGE2就能引起炎症反应。可扩张小血管,增加微血管通透性,还有致热、吸引中性粒白细胞及与其他炎症介质的协同作用。PG对血管、神经末梢、炎症细胞核其他组织具有多种作用;LT是花生四烯酸5-LO代谢途径中具有生物活性的产物,是一类重要的炎症介质。在各种诱发因素作用下,体内多种炎症细胞,如肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞陈胜并释放LTB4、LTC4、LTD4和LTE4,对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞有极强的趋化作用,使这些炎症细胞聚集在炎症局部,释放炎症介质(包括细胞因子等),诱导免疫系统产生连锁反应,收缩支气管,增加血管通透性。

目前市场上NSAIDs类药物品种繁多,现有可用的NSAIDs,特别是经典的NSAIDs,有比较明显的副作用,其中对于老年群体更为明显。阿司匹林作为经典的NSAIDs,临床除用于解热镇痛抗炎外尚可用于治疗冠心病、恶性肿瘤、缺血性脑血管病、急性心梗溶栓治疗,胆道蛔虫病及预防坚强感冒症等的辅助治疗[2]。

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