研究的主要目的和意义：
随着现代医学诊断方法和治疗手段、技术（诸如手术、放化疗、激素治疗等等）的不断发展，中早期肿瘤的治愈率已经有了显著的提高。但是对于发生了浸润、转移的晚期肿瘤，化疗仍然是主要的治疗手段。据报道，每年全球肿瘤患者死亡人数约为760万人，其中20%发生在中国[1]。2010年4月在伊斯坦布尔召开的第五届亚太癌症预防组织大会的《2010年癌症报告》预测，从2008年至2030年，全球新增癌症患者人数将从每年的1240万增至2640万。自上世纪70年代以来，我国癌症死亡率一直呈持续增长趋势，70年代、90年代和21世纪初每年死于肿瘤疾病的人数分别为70万、117万和150万，癌症已经成为严重威胁我国人民健康的头号杀手。
据美国癌症协会研究表明，90％以上肿瘤患者的死亡在不同程度上是由于机体对化疗药物产生多药耐药（MultidrugResistance,MDR）所导致的[2]。所谓MDR是指肿瘤患者在接受化疗药物治疗后，肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药，同时对其他未接触过的，或结构和作用机制甚至完全不同的化疗药物也产生交叉耐药性，从而出现临床疗效的降低或无效的现象。MDR主要有两种类型：一种是肿瘤在未接受治疗就对化疗药物产生耐药性，即内在耐药性（IntrinsicResistance）；另一种则是在化疗过程中，肿瘤对化疗药物逐渐产生耐药性，即获得耐药性（AcquiredResistance）[3]。肿瘤MDR涉及的抗肿瘤药物范围很广泛，许多天然来源的抗肿瘤药物如生物碱类抗癌药物（秋水仙碱、长春碱、紫杉醇等）、蒽环类抗癌抗生素（阿霉素和柔红霉素）、鬼臼毒素类（依托泊苷和替尼泊苷）及合成抗癌药物（米托蒽醌和苯胺吖啶）都极易发生MDR[4]。截止目前，全球还没有针对肿瘤MDR的逆转剂上市。
拟研究或解决的问题：
1掌握文献调研方法，熟练使用SciFinder,webofscience等检索工具，了解MDR研究进展。
2研读文献，掌握MDR产生机制。
3掌握基本的药物化学实验操作，设计合成如下化合物,并进行生物活性筛选。
图1
