开题报告内容：
选题依据及研究意义
齐墩果酸（oleanolic acid, OA）及其天然类似物是一类重要的五环三萜化合物，它们在自然界普遍存在，并具有广泛的抗炎、抗肿瘤、抗病毒等生物活性[1]。2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oic acid (CDDO)及其衍生物是一类由OA结构改造得到的化合物，具有强效的抗感染和抗肿瘤活性[2]。其中，CDDO的甲酯（CDDO-Me）已完成了治疗实体瘤和淋巴瘤的I期临床试验[3]。本课题组也开展了相关研究，发现了抗肿瘤活性与CDDO-Me相当的齐墩果烷-28,13beta;-内酯（olean-28,13beta;-olide）[4,5]。
Honda研究小组以齐墩果酸为起始原料，通过对A环C-3羟基，C环双键( 12,13)以及C17位羧基的修饰和改造等11步反应得到CDDO[6]。参照此合成路线，我们大量合成活性化合物CDDO-Me，过程中我们发现中间体1也具有一定的抗肿瘤活性（IC50 = 11.75 ~ 22.05 mu;mol/L），且对正常细胞的损伤较CDDO-Me小，对肿瘤细胞具有一定的选择性。
Figure 1．Chemical structures of OA, CDDO, CDDO-Me and 1.
课题发展及预期目标
我们以1为先导化合物，引入脂肪羧酸和芳杂环羧酸，与C3位羟基成酯，并进一步将C1位取代，设计、合成了新型CDDO-Me类似物，采用MTT法测定了此类化合物对肺癌细胞（A549）、肝癌细胞（HepG2）以及肺上皮细胞（BEAS-2B）的增殖抑制活性，并初步总结了其构效关系。
通过毕业实习，复习巩固课内所学过的关于药物设计、药物合成以及药物化学等的相关知识，将理论与实验相关联；熟练掌握文献检索的基本技能，能够短时高效地检索出相关性高的文献；掌握药物化学实验的基本单元操作，能够做好防护和紧急状态下的自救；系统地掌握CDDO-Me衍生物的设计思想、检测技术和生物学实验的先进理念与专业技能；对药物化学研究有个整体的认知，拓宽自己的研究思路，为自己今后的科学研究打下基础。
学术构思及研究方案
