肝素寡糖抗动脉粥样硬化作用及分子机制的研究文献综述

 2023-01-09 17:35:07

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、课题研究的背景与目的

心脑血管疾病是中老年人的常见病和多发病,在许多国家和地区的死亡谱中居于首位。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病的主要病理基础,它是一种以细胞增殖和变性为主要病变的疾病。期发生与发展和血管内皮细胞损伤密切相关[1]。

内皮细胞位于血流与血管平滑肌之间,不仅是一道生理屏障,更重要的是内皮细胞有高度的代谢活性,可分泌合成多种血管活性物质。内皮细胞具有细胞通透性、纤维基质增生、参与炎症反应、影响血管通透性等作用。近年研究表明,血管内皮细胞功能障碍被认为是AS发病的早期关键性环节。氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)可能是造成早期内皮细胞损伤和进一步病理变化的关键性因子[2]。它(Ox-LDL)可直接损伤内皮细胞表面层糖萼,导致内皮细胞黏附能力增强,血液中的单核细胞易于黏附于内皮细胞表面,诱导血管内皮细胞及单核巨噬细胞表达黏附分子、趋化因子、促炎因子等,介导白细胞的滚动作用,将其定于内皮细胞表面[3]。

低分子量肝素(lowmolecularweightheparins,LMWH),平均分子量在4000~6500Da之间,是由普通肝素(standardheparin,SH)经化学或酶解聚后形成的一系列肝素寡糖的混合物,目前用于临床的LMWH主要有弗希肝素(Fraxiparin)、替地肝素(Fragmin)、依诺肝素(Enoxaparin)、洛吉肝素(Logiparin)、达特肝素(Dalteparin)和复生肝素(Reviparin)等。与SH相比,LMWH具有抗FXa作用强、抗FIIa作用弱、生物利用度高、较低的出血倾向及较少的血小板减少症等优点[4],因此成为心血管药物的研究热点。肝素寡糖是含有4-12个单糖的肝素降解产物,由LMWH分离制备而得。随着对肝素寡糖研究的不断深入,发现不同聚合度(dp)的肝素寡糖能和不同的蛋白因子作用而呈现不同的生物学作用。

本实验预计通过体外实验验证肝素寡糖是否能够对人脐静脉内皮细胞有一定的修复作用,并研究其初步作用机理与分子机制。

二、拟解决的问题

(一)、构建内皮细胞损伤模型。

(二)、Elisa研究肝素寡糖作用于人脐静脉内皮细胞时关键蛋白水平的变化,探索肝素寡糖影响平滑肌细胞生长的分子机制。

三、课题研究的主要内容和实验方法

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