开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究背景及意义
(1)肝脏再生研究的重要意义
肝脏位于人体腹部所在的位置,与胃、肺等人体重要器官相邻,是一种以代谢功能为主的器官,并兼具有存储肝糖原、分泌胆汁、解毒造血等作用,是人体内最大的解毒器官。由此可见,肝脏对人体的重要性。肝脏的损伤会导致机体解毒的能力降低,免疫功能损伤,进而导致肝硬化、肝癌甚至肝功能衰竭等严重疾病。因此,肝脏疾病正日益成为一个亟待攻克的医学难题。
科学研究发现,肝脏是人体器官中唯一拥有再生能力的器官,即使正常肝细胞减少至一定的水平,它仍然具备再生成正常肝脏的能力。肝脏再生过程受细胞因子、生长因子、激素等的调节作用而进行,大致分三个阶段,即启动阶段、增殖阶段和终止阶段,调节过程精细复杂。目前,科学研究正在开辟新的思路,试图通过小分子药物的治疗促进肝脏再生,缓解肝硬化等疾病以及肝移植术后存在的问题。但至今尚没有一款真正有效的药物上市,研究工作任重道远。
(2)积雪草及其有效成分的研究进展
积雪草(学名:Centella asiatica)属于伞形科积雪草属,又名崩大碗、雷公根等,是一种常见于田边地湿处的多年生植物。积雪草原产于斯里兰卡、印度等地,广泛分布于亚热带地区,同时也是我国常见的植物。在中医学中,积雪草以全草入药,并兼具有清热生津、凉血解毒、活血消肿等功效。通过现代提取技术,人们从积雪草中成功提取出了诸如积雪草苷、羟基积雪草苷等五环三萜类皂苷。
积雪草苷(asiaticoside)是积雪草提取物的一种重要有效成分。积雪草苷或可激活肝细胞内腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路,进而调节肝细胞中的脂代谢与碳水化合物的代谢。此外,积雪草苷在四氯化碳诱导的急性肝损伤中或可降低肝脏受损后机体血清中谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)的活性水平。由于四氯化碳对机体的肝脏具有强烈的毒性作用,会引发肝组织炎症反应,进而导致肝细胞坏死,释放 ALT 与 AST 进入血液,因此在给药后血液中ALT与AST的水平可以一定程度反应积雪草苷的肝功能保护作用。
二、实验目的
根据文献报道及实验,了解到积雪草苷可能对肝脏再生相关通路及肝脏免疫微环境有积极影响,因此建立几种小鼠的肝损伤及肝再生模型,通过实验证明积雪草苷对肝脏再生是否有促进作用,并初步探索其药理机制。
