开题报告内容：
一、研究意义
糖尿病已成为人类生命的“三大杀手”之一[1],近年来其发病率急速上升， 极易引发并发症, 糖尿病肾病( diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的全身微血管并发症之一，也是糖尿病慢性并发症中较为严重的一种[2-3] ，约有 30~40% 糖尿病患者最终将发展成为糖尿病肾病[4]，糖尿病肾病不仅是慢性肾病和终末期肾病的主要原因，也是心血管疾病( cardiovascular disease, CVD)的主要原因。糖尿病肾病严重威胁着人类健康,给人类造成沉重的社会和经济负担，因此，积极寻找更加有效的糖尿病肾病防治措施具有重要的实际意义。糖尿病肾病的病理生理学研究发现糖尿病肾病会导致肾小球肥大，肾小球系膜基质扩张，足细胞数量减少，肾小球硬化，肾小管萎缩以及肾小管间质纤维化。越来越多的证据表明，足细胞丢失和上皮功能障碍在糖尿病肾病发病机理中起着重要作用，并伴随炎症进一步发展，但是导致糖尿病肾病的确切分子机制尚不完全清楚[5]。目前糖尿病肾病的主要治疗措施包括控制血糖，血压，调节脂代谢,抗氧化，肾素-血管紧张素系统抑制剂应用等，但治疗效果并不理想。
黄葵（abelmoschusmanihot L medic， AM）又名麝香秋葵，锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的花，《嘉祐本草》一书中称黄葵有拔毒排脓、清热除湿的功效[6]。现代化学分析研究表明黄葵中含有黄酮类、多糖类、鞣酸类、长链烃类等多种活性成分。黄葵含有的金丝桃苷、槲皮素、异槲皮素、杨梅黄酮等成分,有清利湿热、消炎止痛的功效，对肾炎、心肌损伤和脑缺血损伤等疾病均有一定的治疗作用。黄葵胶囊是黄葵花中的乙醇提取物制取，黄葵胶囊的主要活性成分为总黄酮[7]。有研究表明黄葵胶囊能够减少临床期糖尿病肾病患者蛋白尿的发生，阻碍肾纤维化，延缓糖尿病肾病的进程，此外，黄葵胶囊有利于血糖控制，改善炎症反应，有防治肾损伤的功能。研究表明黄葵胶囊治疗糖尿病肾病药理机制包括减轻炎症反应、下调致纤维化细胞因子的表达表达、抑制晚期糖基化、抑制氧化应激反应、保护肾小管上皮细胞等等。黄葵胶囊临床疗效主要体现在降低尿蛋白水平、保护肾功能、改善患者临床症状、延缓糖尿病肾病的进展等方面[8-10]。对于早期DN患者，黄葵胶囊可以保护肾小管上皮细胞和肾功能，对于Ⅲ～Ⅳ期糖尿病肾病患者可以显著改善肾功能、肾血流并且可以降低血脂。动物实验证明黄葵胶囊能显著改善肾病大鼠模型的一般症状，改善肾脏的组织形态学，降低蛋白尿，延缓肾小球硬化，降低巨噬细胞在肾小球的渗透，降低转化生长因子beta;( TGF-beta;) 的表达[11]。
db /db 小鼠在高血糖背景下 7 ～ 8 周时易发生糖尿病肾脏病变，表现为尿白蛋排泄明显增多，系膜细胞增生，基底膜增厚，足细胞数目及结构改变等肾脏结构损害，并且伴随血糖进展，肾脏病变不断进行恶化，这与 2 型糖尿病患者有类似的肾脏病变，很好的模拟了糖尿病性肾病肾损伤的特征[12]。
韩国研究人员通过使用高脂饮食和链脲佐菌素（STZ）来评估糖尿病肾病的动物模型，糖尿病肾脏的高碘酸-Schiff（PAS）和Sirius红染色显示肾小球和肾小管结构发生了显着变化，这与足细胞丢失和纤维化蛋白积累有关。这些糖尿病肾病小鼠中的这些变化通过用黄葵处理而减弱。此外，治疗后肝损伤，促炎细胞因子和脂质蓄积减少[13]。这项研究表明，黄葵可以通过调节自噬和线粒体动力学来增加蛋白质的表达，这不仅可能阻止DKD小鼠的肾脏而且甚至肝脏中的病原蛋白和功能异常的线粒体蓄积。
二、拟研究的问题
1、探究糖尿病发病早期给与黄葵胶囊干预是否有预防糖尿病肾病的作用。
2、探究糖尿病肾病发病后给与黄葵胶囊干预对肾病的改善的作用。
三、实验流程
