开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究的背景与现状
癌症治疗中最大的障碍之一是肿瘤转移，它导致超过90％的癌症患者死亡。转移是肿瘤的晚期进展，转移性肿瘤比原发性肿瘤复杂得多。因此，被通过转移诊断和治疗抑制转移级联反应的任何步骤的抗转移与抗原发肿瘤有很大不同，尽管两者都参与了癌症的治疗。转移诊断和治疗确实至关重要，但由于转移所涉及的生物过程非常复杂，因此具有挑战性。抗转移方面的小突破可能会在癌症的临床治疗中取得重大成就。只有发现有效的广谱抗转移药物或进行个体化的抗转移治疗，癌症患者的存活率才可能显着提高。
开发新型的药物载体材料是推进肿瘤治疗的一种重要手段。目前该领域的基础研究中，大部分工作旨在抑制肿瘤组织的增长使实体瘤体积缩小甚至消失，取得了许多令人兴奋的成果。但肿瘤的转移与复发却是严重限制癌症治疗效果的经典难题。
实体瘤每天可以“释放”数量为百万级别的肿瘤细胞进入血液循环。因此对于恶性实体瘤的治疗，在条件允许的情况下手术切除是首选，但即使是早期治疗，也已有大量的肿瘤细胞进入血液。例如，作为世界第三大癌症的结肠癌，它的预后非常差，对于手术切除肿瘤组织的病人，如果不进行任何的辅助化疗，那么将会有超过50%的复发率。为了避免癌症复发，术后化疗已成为治疗肿瘤的重要辅助手段。事实上，单独加大化疗药物的剂量可以显著降低循环肿瘤细胞的数目甚至杀灭残存的肿瘤细胞，但往往也带来严重的毒副作用。所以核心问题是如何找到一种有效方法，在显著抑制肿瘤转移的同时具有较小的毒副作用。
着手于肿瘤转移的关键步骤--细胞粘附
总的来说，肿瘤循环细胞引发癌症转移的效率并不高，其原因在于进入血管的大部分肿瘤细胞会由于血液循环的剪切应力而被“绞碎”，只有小部分具有转移功能的肿瘤细胞得以存活，并借助血小板的作用及自身抗原CD44粘附至血管内皮细胞，这部分细胞有时亦被称为转移起源细胞。成功粘附的肿瘤细胞可通过自身变形、基质金属蛋白酶（MMP）等分子的作用穿过血管基底膜而进入继发组织。故这仅存的少量细胞即是肿瘤转移的根源，肿瘤细胞粘附是循环肿瘤细胞侵袭继发组织的第一步。
循环肿瘤细胞能够顺利与血管发生作用并粘附于血管内皮细胞主要基于两个关键因素，即血小板的介导作用及细胞的表面抗原CD44。通常认为，循环肿瘤细胞通过分泌肿瘤因子等化学物质激活血小板表面的粘附因子P-选择素迅速异构表达，表达的P-选择素特异性识别肿瘤细胞表面抗原CD44及血管内皮细胞表面的特定抗原，通过激活血小板的“粘合”作用，将具有转移能力的循环肿瘤细胞粘附至血管壁上。此种血小板介导的细胞粘附机制已被广泛研究并得到认可，许多实验也已证实，进入血液后的肿瘤细胞可迅速与血小板形成瘤栓粘附于血管壁上。
选择素的封闭作用--低分子量肝素
我们拟利用低分子量肝素（low molecular weight heparin，LMWH）。低分子量肝素是肝素的酶解产物，也是一种常用的抗凝剂。与肝素的作用机制类似，低分子量肝素可与P-选择素特异性结合并将其封闭，在抑制癌症转移方面已有大量研究，此外与肝素相比，低分子量肝素在使用过程中具有更低的溶血风险而更受青睐。
