一、课题研究的背景与现状
1、喜树碱的简介
喜树碱类药物是上世纪六十年代从我国特有植物喜树中提取得到的一类色氨酸-萜烯生物碱，是目前从喜树中分离的单体中抗癌效果最显著的化合物，它能通过抑制拓扑异构酶I从而发挥抗癌作用。
图1 CPT结构示意图
2、喜树碱类药物的结构与理化性质
喜树碱结构见图1，喜树碱分子由A、B、C、D、E五个环骈合而成。A、B环为喹啉环；C环为吡咯环；D环为共轭吡啶酮结构，具有抗癌活性；E环为S手性碳的alpha;-羟基内酯环，是抑制拓扑异构酶I的重要部分，其中20位S构型是R构型抗癌活性的10-100倍。喜树碱分子结构呈高度不饱和态，五环之间有连续的共轭体系，故具有强烈的天然荧光。
图2 CPT在不同pH条件下的存在形式
另外喜树碱类药物在不同的pH条件下具有两种存在形式，见图2，其在弱酸性或酸性环境下主要以内酯环形式存在，在弱碱或碱性条件下主要以羧酸盐结构存在，随着外界环境pH值的变化两种形式会相互转换。喜树碱类药物为难溶性药物，羧酸盐形式有利于提高其在水中的溶解性，但同时会使E环的内酯环结构开环；然而有酶学研究表明，闭合内酯环是抑制拓扑异构酶I的必须形式，闭合的内酯环形式相较于极性大的羧酸盐形式更有利于药物分子进入细胞，从而发挥抗癌作用。
3、喜树碱类药物的研究概况
剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付
