开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
实验背景：
上世纪40年代，青霉素作为第一种应用于临床的抗生素，成功解决了临床上金黄色葡萄球菌感染这一难题。随后问世的大环内酯类，氨基甙类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%，当时曾有人断言：人类战胜细菌的时代已经到来。但是，事实并不像人们想象的那样美好，许多抗生素在应用多年后出现了不同程度的药效减低，天然青霉素在控制金葡菌感染方面几乎已失去药用价值。医学家在研究这一现象后惊讶地发现，在和抗生素接触多次后，细菌已进化出一整套有效的耐药机制，耐药菌这个暗中隐藏的敌人正在逐渐强大起来。
同自然界其他生物一样，细菌的基因也在进化中随机发生突变。对抗生素敏感的细菌被杀死了，而基因突变后不敏感的细菌则可能存活下来，经过一次次的“遭遇战”，存活下来的细菌都积累了丰富的“战斗经验”，成为变异的品种。细菌不但可以将突变的基因遗传给下一代，还可以通过直接接触，质粒传递等方式把耐药性传递给异种菌株。
新药的开发有赖于新的先导化合物的发现。动物、植物和微生物来源的天然产物具有丰富的结构多样性和活性多样性，是新药研究的一个非常重要的先导化合物来源，在现代新药开发中占有极为重要的地位。
由于资源、环境等问题，从动植物中寻找先导化合物的工作不尽如人意，而微生物资源代谢产物丰富、结构复杂多样、易于培养、资源丰富、环境友好，逐渐吸引了人们的目光。微生物中相对高等的真菌其基因组中含有丰富的生物合成基因，储存着丰富的次级代谢产物的生物合成信息，具有产生结构多样的次级代谢产物的潜能，因而受到越来越多人的关注。
其中免疫抑制剂环孢菌素A，降血脂药洛伐他汀和抗真菌药物灰黄霉素等都是从真菌次级代谢产物出发开发的具有很好治疗作用的化学药物。
因此本课题组致力于研究来源于西藏特殊环境，具有代谢产物丰富、生物活性多样等特性的真菌的次级代谢产物，为发现抗菌新药不断努力。
文献综述
特殊环境(包括深海、火山口、高热、超低温、高盐、红树林、沙漠等)来源微生物一直以来受到生物、化学、生态学等领域的广泛关注。特境微生物是指生活在极端环境、极地冰川、海洋、植物根际或体内等环境的微生物，其具有不同于普通生境微生物的遗传代谢途径，从而可能产生具有特殊功能的活性次级代谢产物，主要用于抗菌抑菌、抗肿瘤、酶的抑制及其它调节、免疫等方面，在医药、化工、农业生产等领域具有重要的应用潜力。植物内生菌作为一类特境微生物，是指一定阶段或全部阶段生存于植物的组织和器官中而不引起宿主明显病害的微生物，包括真菌、放线菌及其它细菌。极端环境迫使生存于其中的真菌有独特的代谢调控途径，因而从中发现结构新颖和生物活性显著的次级代谢产物几率较高。新颖活性次级代谢产物为新型药物的研发提供重要参考价值。
