开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究目的:
1.在以前研究的基础上,对尾静脉给药后CPU-L1含量高的大鼠组织和器官,如脑,脂,胃,肝,肺,肌等中的CPU-L1浓度进行定量分析。
2.建立上述组织和器官中CPU-L1反向色谱分析方法。
3.用建立好的反向色谱分析方法测定组织分布样本中CPU-L1的含量。
研究背景:
CPU-L1【3,5-diamino-1-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrano[3,2-a]phenazine-2-carbonitrile-3,5-二氨基-1-(3,4-二氯苯)-1H-吡喃并[3,2-a]-2-氰基-吩嗪】的前体是从海洋微生物宝库中提取抗肿瘤活性物质。CPU-L1作为一种有潜力的抗肿瘤活性物质,在大鼠肝癌移植瘤模型初筛中发现该活性物质可明显缩小肿瘤体积,与阳性药环磷酰胺相比,该活性物质具有更好的抗肿瘤效果。根据以往的初步组织分布研究发现CPU-L1与常用的化疗药物相比的组织分布有较大不同,在脑和肝中分布量较高,提示CPU-L1在治疗癌症方面有较大价值。以往的初步组织分布实验只对CPU-L1的大鼠组织分布进行了定性研究指出了含量较高的组织和器官(脑,脂,胃,肝,肺,肌,来源:13级学长郭晓毕业论文),本次实验将定量分析其在实验动物组织和器官特别是肝和脑组织内的分布量。本次实验将先建立分析尾静脉给药后大鼠组织和器官中的CPU-L1浓度的反向色谱分析方法,再根据建立好的方法定量测定其含量。
关键词: CPU-L1;组织分布;高效液相色谱法;尾静脉注射;药代动力学
文献综述:
药物的组织分布研究是药代动力学的重要研究内容,新药的组织分布研究是新药临床前研究重要项目。药物的组织分布研究能够确定药物作用的靶器官,考察药物安全性及寻找药物的新作用途径等。此外,通过改变药物剂型以改变药物的组织分布也是提高药效的重要手段,如紫杉醇(PTX)的水溶性配方【1】以及大黄酚的不同剂型【4】。在对不同剂型的大黄酚的组织分布及药效学研究中,实验人员小鼠尾静脉注射同等剂量的不同制剂,在不同时间点剖取小鼠的组织及血浆,用高效液相色谱法检测大黄酚在小鼠各组织的分布,最终发现大黄酚脂质体在小鼠体内分布最为明显且降低了药物在心和肾中的分布,并增加了药物在小鼠体内的作用时间。
