开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述, 不少于2000字）
- 课题的研究背景、意义和目的
帕金森病（Parkinsonrsquo;s disease, PD）是中老年常见的神经系统退行性疾病，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵硬和姿势反射异常等运动症状以及抑郁、睡眠障碍和认知功能下降等非运动症状。PD的病理特征是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，纹状体DA含量显著减少，以及多巴胺能神经元内出现大量路易小体。alpha;-突触核蛋白（alpha;-synuclein, alpha;-syn）是路易小体的主要成分，目前研究认为alpha;-syn是导致神经元损伤的因素之一。迄今为止，PD的发病机制尚不明确，现有如下几种假说：氧化应激假说、谷氨酸毒性假说、线粒体功能障碍假说、细胞凋亡假说和免疫炎症假说等。
鱼藤酮是一种线粒体复合物I抑制剂，分子式为C23H22O6，无色六角板状晶体，存在于鱼藤属植物根皮部，难溶于水，易溶于有机溶剂，具有高度亲脂性，易穿过血脑屏障，不需要任何转运体进入DA能神经元，其毒性效应是多方面的：抑制线粒复合体I（即NADH-泛醌还原酶）激活小胶质细胞，活性氧（Reactive oxygen species, ROS）增加，引发氧化应激，或者鱼藤酮诱导细胞凋亡，加速alpha;-syn聚集和DA能神经元死亡，进而导致PD的发生。
成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors, FGFs）是由垂体和下丘脑分泌的多肽，有酸性（pI 5.6）和碱性（pI 9.6）两种。人的FGF家族共有22位成员，它们能促进成纤维细胞有丝分裂、中胚层细胞的生长，可刺激血管形成，也可在内分泌调节中发挥作用。FGF21是FGF家族中的成员，其作为内分泌亚家族中的一种，主要通过与成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptors, FGFRs）相结合发挥生物学作用，而且FGF21与其相应受体的亲和力较低，须依赖穿膜蛋白beta;-Klotho和FGFR一起形成复合物后才能激活FGFR的磷酸化。FGF21不会促进有丝分裂，优先由肝脏分泌，参与糖代谢和脂代谢，一直以来被用于治疗肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病。最近的研究表明，FGF21及其受体可在脑内表达并且FGF21可以通过血脑屏障，发挥神经保护作用。因此，我们推测FGF21可能在PD的预防及治疗中具有重要作用。
基于此，本课题将设计实验方案拟探讨FGF21对鱼藤酮导致神经细胞损伤的保护作用及机制，并对FGF21在大脑中的生物学功能进行文献调研及综述。
- 课题的主要内容
- 设计实验方案，拟探讨FGF21对鱼藤酮导致神经细胞损伤的保护作用及机制
1.1 鱼藤酮致PD体外细胞模型的建立
1.2 FGF21对鱼藤酮导致神经细胞损伤模型的作用
1.3 FGF21对鱼藤酮导致神经细胞损伤模型作用的初步机制研究
2. 文献综述，拟对FGF21在大脑中的生物学功能进行文献调研及综述
- 研究难点
对建立PD体外细胞模型的实验设计时，通过调研文献，合理设计鱼藤酮造模浓度与时间。
