隐丹参酮三元固体分散体微丸的制备和表征文献综述

 2022-12-24 15:21:58

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、隐丹参酮简介

丹参是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根及根茎,是我国常用传统中药[1]。临床上常用于治疗扩张冠状动脉、心肌梗死等心血管疾病,对胃癌、肺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用[2]。隐丹参酮 (cryptotanshinone,CTS) 是丹参的主要脂溶性提取物,呈橙色针状结晶,分子式C19H20O3,相对分子质量296. 35,mp183~185 ℃, 不溶于水, 体外溶出度小, 口服生物利用度低,。它属于二萜醌类化合物,这类成分在骨架上大多具有三元或四元环的邻醌或对醌结构,使其大多具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌等活性[1,4]

隐丹参酮属于BCSⅡ类药物,即低溶解性–高渗透性药物。CTS脂溶性极强,在水中的溶解度低,lgP=4.130。且口服后大量药物会被肝脏首过代谢,其大鼠口服给药绝对生物利用度仅为2.0 %。若采用直接口服给药途径则吸收效率较低,会影响其药效作用的发挥,我们可以采取制剂新技术对其进行研究。固体分散技术是增加药物分散度、溶解度、溶出速率,提高药物生物利用度的一种有效方法[3]

二、固体分散体简介

固体分散技术是20世纪60年代Sekiguchi首先提出的制剂技术[4], 其基本原理是利用水溶性或亲水性载体将难溶性药物制成固体分散体, 以增加其在水中的溶解度。固体分散体(SD)可使难溶性药物具有高度分散性和高度润湿性, 可以加速药物的溶出和吸收, 从而提高药物的生物利用度[5],延缓药物释放,增加药物稳定性。固体分散体的制备方法有溶剂法、熔融法、研磨法、喷雾干燥法等。

固体分散体已被证明是提高难溶性药物的溶出率和生物利用度的高效策略[6]。固体分散体由至少两种不同的组分组成,通常是亲水性基质和疏水性药物。三元固体分散体通常由疏水的药物有效成分、亲水性高分子材料、表面活性剂或由有效成分和混合载体组成[7],制备三元固体分散体能显著增加其药物溶解度,加速其体外溶出,进而提高口服生物利用度[8]

有研究表明,聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)对隐丹参酮有很好的增溶作用[9]

三、制备固体分散体微丸的方法

(1)热熔挤出法:

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